研究表明中藥片仔癀通過調(diào)控腸道菌群抑制結(jié)直腸癌
結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer，CRC）是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率第三的癌癥，每年新增發(fā)病人數(shù)近200萬（僅次于乳腺癌和肺癌），每年導(dǎo)致的死亡人數(shù)接近100萬（僅次于肺癌）。大約每25個人就有1人會在其一生中患上結(jié)直腸癌。
而在我國，結(jié)直腸癌年發(fā)病人數(shù)僅次于肝癌，2020年新增56萬結(jié)直腸癌患者。更重要的是，近30年來，50歲以下的年輕人群中結(jié)直腸癌的發(fā)病率一直在上升。
除了遺傳因素，腸道菌群失調(diào)也與結(jié)直腸癌的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。包括飲食、生活方式和藥物在內(nèi)的若干因素可調(diào)控人體腸道菌群的組成。
中醫(yī)藥是治療多種疾病的有效方法，然而，大多數(shù)中藥的生物學(xué)原理仍有待確定。越來越多的證據(jù)表明，中藥可以通過調(diào)控腸道菌群及其代謝產(chǎn)物發(fā)揮其有益功能。另一方面，腸道菌群也可代謝中藥成分，從而影響其療效。因此，了解中藥和腸道菌群之間的雙向相互作用，對于了解中藥在疾病預(yù)防和治療中的藥理學(xué)特性至關(guān)重要。
2023年9月12日，香港中文大學(xué)于君教授團(tuán)隊在胃腸病學(xué)頂級學(xué)術(shù)期刊 Gastroenterology 發(fā)表了題為：Traditional Medicine Pien Tze Huang Suppresses Colorectal Tumorigenesis through Restoring Gut Microbiota and Metabolites（傳統(tǒng)中藥片仔癀通過恢復(fù)腸道微生物群和代謝產(chǎn)物抑制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生）的研究論文。
該研究在小鼠模型和人類結(jié)直腸癌患者癌細(xì)胞來源的類器官中證實，傳統(tǒng)中藥片仔癀可改善腸道菌群及其代謝產(chǎn)物，改善腸道屏障功能，抑制致癌和促炎通路，從而抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生。
于君，香港中文大學(xué)終身教授，香港科學(xué)院院士、歐洲科學(xué)院外籍院士，現(xiàn)任香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理院長，內(nèi)科及藥物治療學(xué)系教授，消化疾病研究所主任，消化病學(xué)研究實驗室主任，消化疾病研究國家重點實驗室主任。
片仔癀是一種著名的中藥方劑，因其對包括癌癥在內(nèi)的各種炎癥性疾病的潛在有益作用而備受關(guān)注。片仔癀主要由麝香、牛黃、蛇膽和三七組成。近期的一些研究顯示，在體外實驗中，片仔癀通過抑制Wnt/β-catenin信號通路來抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。然而，片仔癀作用的生物學(xué)基礎(chǔ)以及其與腸道菌群之間的潛在相互作用仍未被探索。
在這項新研究中，于君團(tuán)隊利用自發(fā)性結(jié)直腸癌和無菌小鼠模型研究了片仔癀-腸道菌群交互作用在預(yù)防結(jié)直腸癌中的作用，并證明了片仔癀能夠抑制結(jié)直腸癌的發(fā)生。該研究發(fā)現(xiàn)，片仔癀通過豐富腸道中的益生菌及其有益代謝產(chǎn)物來逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌相關(guān)的腸道生態(tài)失調(diào)，這有助于改善腸道屏障功能和抑制致癌信號級聯(lián)。研究團(tuán)隊還在無菌或抗生素治療的小鼠中檢測了片仔癀對結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防效果。最后，研究團(tuán)隊闡明了腸道菌群和片仔癀代謝產(chǎn)物之間的潛在相互作用，從而調(diào)控片仔癀在結(jié)直腸癌中的療效。
具體來說，該研究顯示，片仔癀可抑制AOM/DSS處理的小鼠（常用的炎癥誘導(dǎo)結(jié)直腸癌模型）和Apcmin/+小鼠（自發(fā)產(chǎn)生腸道腫瘤的模型）的結(jié)直腸腫瘤發(fā)生，且呈劑量依賴性。進(jìn)一步檢測顯示，片仔癀的治療改變了小鼠的腸道菌群，其中，益生菌假丁酸弧菌（Pseudobutyrivibrio xylanivorans）、黏液真桿菌（Eubacterium limosum）的豐度增加，而致病菌維氏氣單胞菌（Aeromonas veronii）、空腸彎曲菌（Campylobacter jejuni）、產(chǎn)氣柯林斯菌（Collinsella aerofaciens）和兔嗜肽桿菌（Peptoniphilus harei）的豐度降低。此外，片仔癀增加了有益代謝產(chǎn)物?；撬岷痛闻；撬?、膽汁酸和不飽和脂肪酸，顯著恢復(fù)了腸道屏障功能。
轉(zhuǎn)錄組分析顯示，片仔癀抑制了PI3K-Akt、IL-17、TNF和細(xì)胞因子-趨化因子信號傳導(dǎo)。值得注意的是，片仔癀的化學(xué)預(yù)防作用涉及腸道菌群依賴和非依賴的機(jī)制。將片仔癀治療后的小鼠的腸道菌群移植給無菌小鼠，部分重現(xiàn)了片仔癀對結(jié)直腸癌的化學(xué)預(yù)防作用。片仔癀的成分人參皂苷-F2和人參皂苷-RE對結(jié)直腸癌細(xì)胞以及結(jié)直腸癌患者細(xì)胞來源的類器官有抑制作用，并且片仔癀還抑制了AOM/ dss處理的無菌小鼠的腫瘤發(fā)生。
綜上所述，這項研究結(jié)果表明，片仔癀是結(jié)直腸癌的潛在化學(xué)預(yù)防劑，并揭示了片仔癀與腸道菌群的相互作用是其對結(jié)直腸癌治療反應(yīng)的關(guān)鍵因素。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
