近日，天津醫(yī)科大學(xué)研究人員在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了題為“CYB561 promotes HER2+ breast cancer proliferation by inhibiting H2AFY degradation”的研究論文，本文中，研究人員證實CYB561 (Cytochromeb561)在BRCA中高表達，并與不良預(yù)后相關(guān)，尤其是在her2陽性BRCA中。過表達CYB561可通過抑制H2AFY泛素化，上調(diào)her2陽性BRCA細胞中macroH2A (H2AFY)的表達，在her2陽性BRCA細胞中高表達CYB561可促進細胞的增殖和遷移。此外，研究人員已經(jīng)證明CYB561調(diào)節(jié)H2AFY的表達，從而影響H2AFY的下游分子NF-κB的表達。這些發(fā)現(xiàn)已通過體內(nèi)實驗得到驗證?？傊芯咳藛T認為CYB561可能是治療her2陽性BRCA的一個新的治療靶點。
研究背景
乳腺癌(BRCA)是全球女性常見的惡性腫瘤，占中國女性癌癥死亡的第5位。不同分子亞型的乳腺癌，如Luminal A、Luminal B、富含her2的乳腺癌和三陰性乳腺癌(TNBC)，表現(xiàn)出不同的臨床行為，具有不同的預(yù)后，需要個性化的治療方案。大約15-20%的人表皮生長因子受體2 (HER2)在乳腺癌中擴增和/或過表達。her2陽性BRCA侵襲性強，無病生存期短，預(yù)后差。HER2基因位于17q12，屬于表皮生長因子受體(HER)家族成員，在細胞生理過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。Luminal B BRCA亞型具有高度增殖、轉(zhuǎn)移和常耐藥的特點，導(dǎo)致預(yù)后不良。三陰性乳腺癌預(yù)后較其他亞型差，10年生存率不足50%。因此，針對不同分子亞型的BRCA尋找新的治療靶點勢在必行。
