近日，天津醫(yī)科大學(xué)研究人員在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了題為“CYB561 promotes HER2+ breast cancer proliferation by inhibiting H2AFY degradation”的研究論文，本文中，研究人員證實(shí)CYB561 (Cytochromeb561)在BRCA中高表達(dá)，并與不良預(yù)后相關(guān)，尤其是在her2陽(yáng)性BRCA中。過(guò)表達(dá)CYB561可通過(guò)抑制H2AFY泛素化，上調(diào)her2陽(yáng)性BRCA細(xì)胞中macroH2A (H2AFY)的表達(dá)，在her2陽(yáng)性BRCA細(xì)胞中高表達(dá)CYB561可促進(jìn)細(xì)胞的增殖和遷移。此外，研究人員已經(jīng)證明CYB561調(diào)節(jié)H2AFY的表達(dá)，從而影響H2AFY的下游分子NF-κB的表達(dá)。這些發(fā)現(xiàn)已通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)得到驗(yàn)證。總之，研究人員認(rèn)為CYB561可能是治療her2陽(yáng)性BRCA的一個(gè)新的治療靶點(diǎn)。
研究背景
乳腺癌(BRCA)是全球女性常見(jiàn)的惡性腫瘤，占中國(guó)女性癌癥死亡的第5位。不同分子亞型的乳腺癌，如Luminal A、Luminal B、富含her2的乳腺癌和三陰性乳腺癌(TNBC)，表現(xiàn)出不同的臨床行為，具有不同的預(yù)后，需要個(gè)性化的治療方案。大約15-20%的人表皮生長(zhǎng)因子受體2 (HER2)在乳腺癌中擴(kuò)增和/或過(guò)表達(dá)。her2陽(yáng)性BRCA侵襲性強(qiáng)，無(wú)病生存期短，預(yù)后差。HER2基因位于17q12，屬于表皮生長(zhǎng)因子受體(HER)家族成員，在細(xì)胞生理過(guò)程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。Luminal B BRCA亞型具有高度增殖、轉(zhuǎn)移和常耐藥的特點(diǎn)，導(dǎo)致預(yù)后不良。三陰性乳腺癌預(yù)后較其他亞型差，10年生存率不足50%。因此，針對(duì)不同分子亞型的BRCA尋找新的治療靶點(diǎn)勢(shì)在必行。
