“廣譜”抗癌藥:覆蓋19種病理腫瘤類型
據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審批中心信息,“廣譜抗癌藥”恩曲替尼(Entrectinib)已獲得在我國(guó)開展臨床試驗(yàn)的兩項(xiàng)默示許可,相關(guān)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
恩曲替尼已在日本獲批上市
恩曲替尼(Entrectinib,Rozlytrek)是羅氏在2017年底收購(gòu)Ignyta后獲得的藥物,也是Ignyta旗下核心產(chǎn)品。
2019年6月18日,恩曲替尼獲日本厚生勞動(dòng)省(MHLW)批準(zhǔn)上市,用于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性酪氨酸受體激酶(NTRK)融合陽性的晚期復(fù)發(fā)性實(shí)體瘤的成人和兒童患者的治療。恩曲替尼也成為一個(gè)在日獲批用于靶向NTRK基因融合腫瘤的藥物,適應(yīng)癥包括胰腺癌、甲狀腺癌、唾液腺癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌和肺癌等。
“廣譜”抗癌藥:覆蓋19種病理腫瘤類型
從公布的數(shù)據(jù)來看,恩曲替尼在癌癥治療上的優(yōu)勢(shì)還是非常明顯的。該藥物曾先后被美國(guó)FDA授予“突破性藥物資格”和“優(yōu)先審批資格”。
恩曲替尼的優(yōu)勢(shì)主要包括以下方面:
廣譜抗癌:從藥理評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)看,至少19種病理學(xué)腫瘤類型對(duì)恩曲替尼治療可產(chǎn)生有效應(yīng)答。
有效性可靠:根據(jù)臨床研究,恩曲替尼在NTRK融合陽性實(shí)體瘤患者中療效明確(ORR 57.4%,DOR 10.4個(gè)月),且對(duì)CNS患者的顱內(nèi)有效性非常樂觀(IC ORR 54.5%)。
安全性好:做為廣譜抗癌藥物,安全性是需要重點(diǎn)考慮的方面,臨床研究證明,恩曲替尼安全性良好,大多數(shù)不良事件(AEs)為1/2級(jí),停藥率不到4%。
穿越血腦屏障,可治療兒童腫瘤
目前,抗癌中能穿越血腦屏障的藥物太少,因此腦瘤的治療效果往往不佳。同時(shí),針對(duì)兒童的抗癌靶向藥物研究遠(yuǎn)少于成人。恩曲替尼正好彌補(bǔ)了這兩大盲區(qū)。
研究已證明,恩曲替尼可有效穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS),抑制與NTRK1/2/3,ROS1和ALK基因突變相關(guān)的蛋白質(zhì)通路。
一項(xiàng)I/IB期臨床研究(NCT02650401)納入了29名年齡在4.9個(gè)月到20歲的患有罕見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤或其他實(shí)體腫瘤的患者,所有標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后用恩曲替尼出現(xiàn)了緩解。該研究已在2019年ASCO年會(huì)上公布,并發(fā)表于權(quán)威期刊《臨床腫瘤雜志》。
中國(guó)有著全球較大的腫瘤患者群體,恩曲替尼作為廣譜抗癌藥,將為廣大患者帶來新的治療選擇,期待它盡快上市。此外,Loxo Oncology和拜耳(Bayer)的“廣譜抗癌藥”Vitrakvi,目前也已獲得我國(guó)臨床試驗(yàn)的兩項(xiàng)默示許可,值得期待。
需要注意的是,無論是Entrectinib還是Vitrakvi,用藥都有個(gè)前提,必須有相應(yīng)的基因融合突變(NTRK、ROS1、ALK)。那么,如何檢測(cè)NTRK基因融合?
目前,有多種方法可用于檢測(cè)NTRK基因融合,包括FISH、IHC、NGS和PCR檢測(cè)。NCCN指南推薦:使用NGS(二代基因測(cè)序)進(jìn)行NTRK基因融合檢測(cè)。在檢測(cè)時(shí),還需要檢測(cè)其耐藥的位點(diǎn)。目前,羅氏正與旗下Foundation Medicine共同開發(fā)相應(yīng)的診斷方法。
隨著對(duì)癌癥的研究不斷深入,“單基因、單突變、單藥模式”并不適用于癌癥這類高異質(zhì)性疾病的治療決策。需要同時(shí)考慮所有的突變,分析其相互作用,找到有效的治療方案。
而好醫(yī)友腫瘤治療應(yīng)答指數(shù)(TRI)檢測(cè),可根據(jù)多種癌癥患者的二代基因測(cè)序信息,使用生物模擬技術(shù)建立“疾病模型”。通過不斷組合藥物模型數(shù)據(jù)庫(kù)中FDA批準(zhǔn)藥物,生物模擬這些藥物組合對(duì)患者疾病模型的效果,基于表型作用,幫患者預(yù)測(cè)出有效的藥物組合。
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