復(fù)旦附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)現(xiàn)三陰性乳腺癌新型免疫治療靶點(diǎn)
1月12日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Oncogene》上在線發(fā)表題為“IFI35 limits antitumor immunity in triple-negative breast cancer via CCL2 secretion”的研究論文,研究結(jié)果表明，IFI35限制了抗腫瘤免疫，并有望成為三陰性乳腺癌（TNBC）中的新型免疫治療靶點(diǎn)。
研究背景
乳腺癌是女性常見的癌癥。三陰性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中具侵襲性的亞型。它占據(jù)了所有乳腺癌的10%-15%，由于缺乏ER、PR和HER2受體的表達(dá)而缺乏治療靶點(diǎn)。過去，化療和放療是主要的治療策略。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）的發(fā)展開啟了TNBC免疫治療的時(shí)代。ICIs可以在TNBC中提供生存益處，但很少有患者能夠?qū)崿F(xiàn)持久的臨床反應(yīng)。因此，尋找新的免疫治療靶點(diǎn)將為TNBC免疫療法帶來新的希望。
干擾素-γ（IFN-γ）是一種多效性細(xì)胞因子，積極參與調(diào)節(jié)腫瘤免疫。在IFN-γ的刺激下，IFNGR1和IFNGR2通過JAK1/JAK2-STAT1信號(hào)級(jí)聯(lián)激活下游的干擾素刺激反應(yīng)元件，導(dǎo)致一系列干擾素刺激基因（ISGs）的表達(dá)。作為經(jīng)典的ISGs之一，PD-L1已被證實(shí)在促進(jìn)惡性腫瘤進(jìn)展中發(fā)揮致癌作用。
在研究人員以前的研究中，作為一個(gè)ISG，IFI35被發(fā)現(xiàn)參與巨噬細(xì)胞的M1極化，并且高IFI35表達(dá)的患者有更好的預(yù)后。看起來IFI35是一個(gè)腫瘤抑制因子，但它在腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）中的實(shí)際作用仍需在動(dòng)物模型中證實(shí)。
研究進(jìn)展
在這項(xiàng)研究中，研究人員首次探討了IFI35在三陰性乳腺癌（TNBC）腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）中的作用，使用了IFI35缺陷的基因工程小鼠和同種異體移植小鼠模型。在具有或缺乏IFI35的基因工程小鼠模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)IFI35在免疫細(xì)胞中的缺陷并不影響腫瘤生長。在異種移植模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)IFI35以腫瘤細(xì)胞固有的方式促進(jìn)了TNBC的免疫逃逸。IFI35的消除明顯抑制了腫瘤生長并延長了生存時(shí)間。IFI35消除與抗PD-1聯(lián)合治療可以產(chǎn)生協(xié)同的治療效果。因此，靶向IFI35可能是改善TNBC中免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的一種有前景的方法。
研究結(jié)果
綜上所述，研究結(jié)果表明，IFI35限制了抗腫瘤免疫，并有望成為三陰性乳腺癌（TNBC）中的新型免疫治療靶點(diǎn)。
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