1月5日，南京醫(yī)科大學(xué)孫明/盧凱華研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“Effects of methionine deficiency on B7H3-DAP12-CAR-T cells in the treatment of lung squamous cell carcinoma”。本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)B7H3在LUSC中高表達(dá)，并基于之前的發(fā)現(xiàn)開(kāi)發(fā)了靶向B7H3的DAP12-CAR-T。研究人員確定B7H3是LUSC的潛在靶點(diǎn)，B7H3- dap12 - car - t細(xì)胞有望治療LUSC。在CAR-T中維持Met水平可能有助于克服TME抑制，提高其臨床應(yīng)用潛力。
Cancer Genome Atlas (TCGA)測(cè)序數(shù)據(jù)顯示，B7H3轉(zhuǎn)錄本CD276在LUSC中高表達(dá)，而在正常組織中表達(dá)較低。相比之下，正常組織中的PDL1轉(zhuǎn)錄物CD274高于肺癌組織。研究人員比較了10例LUSC、LUAD、小細(xì)胞肺癌(SCLC)和正常組織中B7H3的表達(dá)。免疫組化結(jié)果顯示B7H3在LUSC中高表達(dá)，在正常組織中表達(dá)較少。由48對(duì)LUSC和鄰近肺組織組成的TMA進(jìn)一步證實(shí)了這一點(diǎn)，表明LUSC中的B7H3高于鄰近正常組織。根據(jù)DepMap數(shù)據(jù)庫(kù)，CD276在28株LUSC細(xì)胞系中高表達(dá)，且高于CD274。根據(jù)DepMap的CRISPR篩選數(shù)據(jù)，敲除CD276抑制了22株LUSC細(xì)胞系，而CD274的缺失并未抑制它們的生長(zhǎng)。qRT-PCR證實(shí)，B7H3在LUSC細(xì)胞株(SK-MES-1、H520和H1703)中的表達(dá)高于肺上皮細(xì)胞BEAS-2B (B2B)。IF染色結(jié)果顯示B7H3在LUSC細(xì)胞株中大量表達(dá)。流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)一步證實(shí)了B7H3在H1703和H520細(xì)胞膜上的表達(dá)。因此，B7H3具有作為CAR-T治療靶點(diǎn)的潛力。
