今日（12月27日），中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)官網(wǎng)公示，恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)了注射用SHR-A1811治療結(jié)直腸癌的3期臨床研究。公開(kāi)資料顯示，SHR-A1811是一款HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），此前該藥針對(duì)HER2陽(yáng)性晚期結(jié)直腸癌的適應(yīng)癥已經(jīng)被中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）納入突破性治療品種。
截圖來(lái)源：中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)
根據(jù)2023年世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，死亡率與發(fā)病率均位于第三位。在結(jié)直腸癌中，HER2擴(kuò)增發(fā)生率為5.8%，過(guò)表達(dá)發(fā)生率為5%，突變發(fā)生率為2%。經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的晚期結(jié)直腸癌常用的治療方案為呋喹替尼、曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）或瑞格菲尼單藥，客觀緩解率（ORR）為1%~4.6%[4-6]。目前晚期HER2陽(yáng)性結(jié)直腸癌患者可選擇的治療有限，存在著巨大未被滿足的臨床需求。
注射用SHR-A1811是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的以HER2為靶點(diǎn)的ADC療法。它可通過(guò)與HER2表達(dá)的腫瘤細(xì)胞結(jié)合并內(nèi)吞，在腫瘤細(xì)胞溶酶體內(nèi)通過(guò)蛋白酶剪切釋放毒素，誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。該藥此前已四次被CDE納入突破性治療品種，分別用于治療：HER2陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、HER2低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌、HER2陽(yáng)性晚期結(jié)直腸癌。
本次恒瑞醫(yī)藥啟動(dòng)的是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放、陽(yáng)性藥對(duì)照、多中心3期臨床研究，旨在研究注射用SHR-A1811對(duì)比曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）治療經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的晚期結(jié)直腸癌的有效性和安全性。該研究主要終點(diǎn)指標(biāo)是經(jīng)獨(dú)立影像評(píng)估委員會(huì)（IRC）評(píng)價(jià)的SHR-A1811對(duì)比TAS-102治療經(jīng)奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的晚期結(jié)直腸癌受試者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。研究由上海市東方醫(yī)院李進(jìn)教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院袁瑛教授擔(dān)任主要研究者。
恒瑞醫(yī)藥此前已經(jīng)于2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上首次披露了SHR-A1811針對(duì)HER2表達(dá)或突變晚期實(shí)體瘤患者的國(guó)際多中心1期首次人體研究數(shù)據(jù)。該研究納入了263例患者，多數(shù)患者既往接受過(guò)3線及以上針對(duì)轉(zhuǎn)移病灶的治療。在有效性方面，多數(shù)患者經(jīng)過(guò)SHR-A1811治療后出現(xiàn)腫瘤縮小。除了HER2陽(yáng)性和HER2低表達(dá)乳腺癌患者，其他HER2表達(dá)或突變實(shí)體瘤的經(jīng)確認(rèn)的ORR為53.6%，6個(gè)月的PFS率為73.4%。
此外，在今年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上，SHR-A1811治療HER2表達(dá)或突變的晚期非乳腺實(shí)體瘤（STs）的全球1期研究結(jié)果以簡(jiǎn)短口頭報(bào)告現(xiàn)場(chǎng)亮相。研究結(jié)果顯示，SHR-A1811在經(jīng)過(guò)大量預(yù)處理的表達(dá)HER2表達(dá)/突變的晚期非乳腺ST中具有良好的抗腫瘤活性和可接受的安全性，包括膽道惡性腫瘤、尿路上皮癌、胃或胃食管連接部癌、結(jié)直腸癌等。
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