非小細(xì)胞肺癌有了潛在治療新靶點(diǎn)
2023-12-21
來(lái)源：科技日?qǐng)?bào)
在所有肺癌患者中，有約85%是非小細(xì)胞肺癌患者。淋巴轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌的主要轉(zhuǎn)移途徑之一，也是患者預(yù)后不良的主要原因。然而非小細(xì)胞肺癌的淋巴轉(zhuǎn)移機(jī)制尚不明確。12月19日記者獲悉，北京協(xié)和醫(yī)院胸外科主任李單青教授團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院陳長(zhǎng)昊副教授團(tuán)隊(duì)合作，在期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》上發(fā)表關(guān)于非小細(xì)胞肺癌淋巴轉(zhuǎn)移機(jī)制的研究進(jìn)展，并揭示circTLCD4-RWDD3可能是非小細(xì)胞肺癌的潛在治療靶點(diǎn)。
目前研究普遍顯示，淋巴管新生是介導(dǎo)腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。腫瘤細(xì)胞與淋巴管之間需要通過多種信號(hào)分子傳遞信息，才能刺激淋巴管生成。細(xì)胞外囊泡是一種內(nèi)源性納米級(jí)膜顆粒，可運(yùn)輸分子貨物，介導(dǎo)細(xì)胞間通訊，并促進(jìn)腫瘤淋巴管生成。
研究團(tuán)隊(duì)通過高通量測(cè)序發(fā)現(xiàn)，circTLCD4-RWDD3在淋巴轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌來(lái)源的細(xì)胞外囊泡中顯著富集。在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)通過多中心隊(duì)列研究證實(shí)，circTLCD4-RWDD3與非小細(xì)胞肺癌患者的淋巴轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后顯著相關(guān)。體內(nèi)外功能實(shí)驗(yàn)也表明，circTLCD4-RWDD3可誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌的淋巴管新生，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移。研究團(tuán)隊(duì)又從分子層面闡明了這一機(jī)制――細(xì)胞外囊泡包裝的circTLCD4-RWDD3被淋巴內(nèi)皮細(xì)胞攝取，并激活淋巴管新生的始動(dòng)因子PROX1的轉(zhuǎn)錄，從而促進(jìn)其表達(dá)，導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌的淋巴管新生和淋巴轉(zhuǎn)移。
在小鼠足墊―N窩淋巴轉(zhuǎn)移模型中，研究團(tuán)隊(duì)阻斷細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的circTLCD4-RWDD3遞送后，非小細(xì)胞肺癌的淋巴管新生和淋巴轉(zhuǎn)移也得到抑制。這一結(jié)果提示，circTLCD4-RWDD3有望成為非小細(xì)胞肺癌的潛在治療靶點(diǎn)。李單青認(rèn)為，該研究成果具有重要的臨床意義和科學(xué)價(jià)值。
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