讓晚期肺癌患者生存期超5年，這4款癌癥疫苗成功“續(xù)命”?！
2023-12-18
來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
5年生存率23%vs0%！cimavax疫苗讓更多肺癌患者邁進(jìn)“臨床治愈”大門
晚期非小細(xì)胞肺癌的治療在過(guò)去30年經(jīng)歷了快速發(fā)展，取得了三大進(jìn)展：鉑類雙藥、多西他賽、培美曲塞或厄洛替尼的維持和二線治療，以及吉非替尼、厄洛替尼等小分子靶向治療、阿法替尼、克唑替尼或色瑞替尼用于治療具有敏化突變的腫瘤。盡管如此，野生型腫瘤患者的1年生存率約為35%，而5年生存率仍約為5%。
EGFR在40%~80%的非小細(xì)胞肺癌患者中過(guò)度表達(dá)，惡性腫瘤對(duì)該信號(hào)通路的致癌成癮會(huì)觸發(fā)其不適當(dāng)?shù)募せ?，并促進(jìn)癌細(xì)胞不受控制的生長(zhǎng)、增殖和存活?；诒砥どL(zhǎng)因子（EGF），古巴研發(fā)出了消耗生長(zhǎng)因子的免疫療法——肺癌疫苗 CIMAvax-EGF，旨在降低血清和腫瘤微環(huán)境中的EGF濃度。
2016年8月1日發(fā)表在《Clinical Cancer Research》國(guó)際知名雜志上的一項(xiàng)評(píng)估CIMAvax-EGF治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者的隨機(jī)III期試驗(yàn)中顯示，CIMAvax-EGF 提高了一線化療后疾病至少穩(wěn)定的晚期 NSCLC 患者的中位總生存期。
與接受較佳支持性護(hù)理作為維持治療的對(duì)照患者相比，患有鱗狀細(xì)胞癌或腺癌且血清 EGF 濃度高于870 pg/ml的患者具有更好的生存率，證實(shí)了腫瘤對(duì) EGF 耗竭的敏感性。
該研究納入了2008年至2012年期間 405 名經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為 IIIB 和 IV 期 NSCLC 的患者，其中氛圍疫苗組270例，對(duì)照組135例。
1. 完成誘導(dǎo)的疫苗接種患者的中位總生存期為 12.43 個(gè)月，而對(duì)照組為 9.43 個(gè)月 。
2. 血清EGF濃度高的患者生存優(yōu)勢(shì)更大。在 EGF 水平 >870 pg/ml 的患者中，絕對(duì)生存期延長(zhǎng)了 5 個(gè)月。
3.接種疫苗的患者與對(duì)照患者的長(zhǎng)期生存率較高：37% vs 20%（2 年生存率）和 23% vs 0%（5 年生存率）。
其他臨床和腫瘤特征與 CIMAvax-EGF 后較長(zhǎng)的生存期相關(guān)。值得注意的是，鱗狀細(xì)胞癌患者的獲益大于腺癌患者，這可能與鱗狀細(xì)胞組織中野生型 EGFR 的較高表達(dá)有關(guān)。
根據(jù)新公布的數(shù)據(jù)，肺鱗癌患者五年生存率分別為23% vs 0%，肺腺癌為18.2% vs 0%！對(duì)照組沒(méi)有患者活過(guò)5年。此外，具有更好免疫狀態(tài)的患者受益更多。
超50%患者腫瘤顯著縮小！癌癥疫苗IO102-IO103橫空出世
IO102-IO103是美國(guó)研發(fā)的一款一流的免疫調(diào)節(jié)癌癥疫苗，IO102和IO103分別旨在激活和擴(kuò)增 IDO 和 PD-L1 特異性 T 細(xì)胞。IDO 和PD-L1 在多種實(shí)體瘤和免疫抑制細(xì)胞（Treg 和 TAM）中過(guò)度表達(dá)。通過(guò)結(jié)合 IO102 和 IO103，可以對(duì)表達(dá) IDO 和/或 PD-L1 的 TME 細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)，從而增強(qiáng)細(xì)胞殺傷力。
在2023年的世界肺癌大會(huì)（IASLC）上，2 期試驗(yàn) (NCT05077709) 的初步數(shù)據(jù)顯示，采用 IO102-IO103 免疫調(diào)節(jié)癌癥疫苗和派姆單抗 (Keytruda) 治療，在未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 腺癌患者中顯示出令人鼓舞的臨床活性！
這項(xiàng)研究共有15 名可評(píng)估的晚期肺癌患者。這些患者接受了至少2周期的聯(lián)合治療。
結(jié)果顯示：總體緩解率（ORR）為 53.3%，這意味著超過(guò)一半的患者僅接受癌癥疫苗聯(lián)合PD-1治療后，病灶顯著縮小30%；此外26.7% 的患者病情穩(wěn)定，疾病控制率（DCR）高達(dá)80%！
研究人員說(shuō)，將這種疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑派姆單抗一起注射，可以將免疫微環(huán)境從免疫抑制微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咴试S性更強(qiáng)的微環(huán)境，簡(jiǎn)單來(lái)講，就是創(chuàng)造了一個(gè)促炎性腫瘤免疫微環(huán)境，激活免疫反應(yīng)。
值得一提的是，除了肺癌，這款疫苗還在黑色素瘤、頭頸部腫瘤等多種常見(jiàn)的實(shí)體瘤類型取得了臨床數(shù)據(jù)：
黑色素瘤
2021年，國(guó)際期刊《Nature》上公布了在黑色素瘤[患者]中進(jìn)行的 1/2 期研究 [NCT03047928] 令人興奮的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：30 名未接受過(guò)治療的晚期黑色素瘤患者在接受了疫苗聯(lián)合納武單抗 [Opdivo]治療后，客觀緩解率 (ORR) 高達(dá)80%，完全緩解率（CR）高達(dá) 43%！這意味著大部分患者的腫瘤顯著縮小30%以上，近一半的患者腫瘤全部消失！
新型肺癌疫苗Tedopi成功破解PD-1耐藥難題！
2020年4月1日，新型抗癌疫苗Tedopi在非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗(yàn)取得了陽(yáng)性結(jié)果，入組的所有患者在免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1）耐藥或失敗后，二線或三線使用Tedopi疫苗，一年的總生存率達(dá)到46%，遠(yuǎn)超預(yù)設(shè)的25%！
1名54歲的晚期肺癌患者在經(jīng)過(guò)5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮（從39mm降至23mm）。
2年生存率高達(dá)52.57%！樹(shù)突細(xì)胞疫苗聯(lián)合化療曙光初現(xiàn)！
對(duì)于基因類型為野生型的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，主要采取傳統(tǒng)的放療和化療，5年生存率約為30%。因此急需探索更加有效的治療方法。作為一種新興的免疫療法，樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。
DCVAC/LuCa是由美國(guó)研發(fā)的針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗。通過(guò)將樹(shù)突狀細(xì)胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細(xì)胞所釋放的抗原物質(zhì)融合，使樹(shù)突狀細(xì)胞獲得識(shí)別肺癌細(xì)胞的能力，并經(jīng)過(guò)體外擴(kuò)增后回輸入患者體內(nèi)進(jìn)行治療。
在2019年ASCO大會(huì)上公布的一項(xiàng)沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，研究者選取了來(lái)自12個(gè)研究中心的112例患者。
結(jié)果顯示
中位總生存期
DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為15.5個(gè)月，單純化療組為11.8個(gè)月。
中位無(wú)進(jìn)展生存期
DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為6.74個(gè)月，單純化療組為5.63個(gè)月。
客觀緩解率
DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為45%，單純化療組位34%。
整體來(lái)說(shuō)，DCVAC/LuCa將IV期非小細(xì)胞肺癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了足有46%！這一研究結(jié)果為樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗治療非小細(xì)胞肺癌的療效提供了證據(jù)。研究者認(rèn)為，在一線標(biāo)準(zhǔn)化療方案的基礎(chǔ)上聯(lián)合樹(shù)突細(xì)胞療法DCVAC/LuCa，療效確切。
近期再次傳來(lái)喜訊，值得中國(guó)的病友們振奮！
這款美國(guó)的前瞻療法目前已經(jīng)在國(guó)內(nèi)知名的癌癥中心-上海市胸科醫(yī)院進(jìn)行了 II 期臨床研究，探索新型樹(shù)突細(xì)胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細(xì)胞 (nsq) 非小細(xì)胞肺的安全性和有效性。
研究結(jié)果令人振奮！
納入了61名患者，在改良意向治療人群（44名）中，1年生存率為72.73%，2 年生存率為 52.57%。截止數(shù)據(jù)發(fā)表時(shí)，還未達(dá)到中位總生存期。中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.0個(gè)月，客觀緩解率為31.82%。
44名患者中，有14名（31.82%）獲得部分緩解（PR），30名（68.18%）獲得病情穩(wěn)定（SD）。
因此可以證實(shí)，樹(shù)突細(xì)胞疫苗DCVAC/LuCa聯(lián)合培美曲塞和卡鉑在沒(méi)有致癌驅(qū)動(dòng)因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治療中，顯示出良好的耐受性并顯示出有希望的療效，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重或意外的不良反應(yīng)，表明在選定的中國(guó)人群中是安全可行的。
上文中的癌癥疫苗，有一些處于臨床試驗(yàn)階段，有一些國(guó)家已經(jīng)正式進(jìn)入臨床應(yīng)用。此外，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗(yàn)有200多項(xiàng)?？茖W(xué)家們說(shuō)：“如果成功，在隨后的試驗(yàn)中，個(gè)體化疫苗將被用于各類癌癥，具有巨大潛力”。讓我們共同期待用疫苗攻克癌癥的那一天早日到來(lái)！
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