近日，恒瑞醫(yī)藥收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《臨床試驗(yàn)通知書(shū)》，批準(zhǔn)開(kāi)展兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其一是SHR2554片聯(lián)合SHR1459片用于治療標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療可用的復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)；其二是氟唑帕利或氟唑帕利聯(lián)合阿帕替尼對(duì)比研究者選擇化療治療HER-2表達(dá)陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照、多中心III期臨床研究。
恒瑞醫(yī)藥在其公告中寫(xiě)道，將于近期開(kāi)展這兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)。
攻克難題一：B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤
淋巴瘤是起源于淋巴造血系統(tǒng)的一類(lèi)惡性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）兩大類(lèi)。NHL根據(jù)細(xì)胞類(lèi)型的不同，又可以被分為T(mén)細(xì)胞和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。后者在所有淋巴瘤患者中，占到大多數(shù)，約為66%。
盡管目前治療B-NHL常用的一線方案仍是傳統(tǒng)的化療或免疫化療，但隨著研究的深入，近年來(lái)運(yùn)用新型靶向藥物治療B-NHL取得了巨大成功，去化療治療逐漸成為B-NHL的一種趨勢(shì)。不過(guò)，由于B-NHL種類(lèi)繁多、異質(zhì)性大，部分罕見(jiàn)類(lèi)型淋巴瘤尚無(wú)大樣本臨床試驗(yàn)結(jié)果或統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。
恒瑞醫(yī)藥微信公眾號(hào)指出，SHR1459與SHR2554聯(lián)用在細(xì)胞水平和動(dòng)物水平上均具有良好的有效性和安全性，能夠支持兩者在臨床上對(duì)復(fù)發(fā)/難治B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤的進(jìn)一步探索。
SHR1459與SHR2554藥品的基本情況。來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥公告
SHR2554是恒瑞醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的新型、高效、選擇性的口服EZH2抑制劑，擬被應(yīng)用于惡性腫瘤的治療。2020年1月3日，Epizyme公司研發(fā)的口服EZH2抑制劑Tazverik（tazemetostat）則率先被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，規(guī)格為200mg/片，用于治療成人與16歲以上青少年轉(zhuǎn)移性或局部晚期上皮樣肉瘤。
目前，國(guó)內(nèi)外在研的口服EZH2抑制劑還有Constellation開(kāi)發(fā)的CPI-1205和CPI-0209，第一三共制藥開(kāi)發(fā)的valemetostat和輝瑞公司開(kāi)發(fā)的PF-06821497。其中，除PF-06821497處于I期臨床階段以外，其他均處與II期臨床階段。
而該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的另一種藥品SHR1459屬于BTK選擇性小分子抑制劑，臨床前研究表明，SHR1459在體外顯示出很強(qiáng)的激酶選擇性，在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中均顯示出良好的抗B細(xì)胞淋巴瘤活性，毒理結(jié)果也表明SHR1459的動(dòng)物耐受性良好，預(yù)計(jì)對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤將具很高的臨床應(yīng)用價(jià)值。
全球早上市的BTK抑制劑為2013 年獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)的伊布替尼，該藥用于B細(xì)胞淋巴瘤的治療。2019年，中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)伊布替尼膠囊上市，規(guī)格為140mg，商品名為億珂。目前，國(guó)內(nèi)在研的BTK抑制劑還包括北京諾誠(chéng)健華開(kāi)發(fā)的奧布替尼，杭州艾森醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的 AC-0058，杭州和正醫(yī)藥開(kāi)發(fā)的HZ-A-018等。
恒瑞醫(yī)藥公告顯示，截至目前，公司在SHR2554 片項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約3393萬(wàn)元，SHR1459片項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用約為5184 萬(wàn)元。
攻克難題二：HER-2陰性乳腺癌
同時(shí)獲批的另一個(gè)臨床試驗(yàn)，則是恒瑞醫(yī)藥在乳腺癌治療上的發(fā)力動(dòng)作。
乳腺癌是危害女性健康的常見(jiàn)惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的一位。目前，針對(duì)HER-2陰性乳腺癌，化療仍是診療指南的推薦方案，尋找更有效的治療方法一直是研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)問(wèn)題。
氟唑帕利為用于治療既往經(jīng)過(guò)二線及以上化療的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突變的復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑。2019年10月，恒瑞醫(yī)藥該產(chǎn)品在基于前述治療的臨床研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上申報(bào)上市。與此同時(shí)，該產(chǎn)品還作為具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心納入優(yōu)先審評(píng)。
公告顯示，目前，國(guó)外有同類(lèi)產(chǎn)品奧拉帕利、盧卡帕利、尼拉帕利和他拉唑帕利于美國(guó)獲批上市銷(xiāo)售，奧拉帕利片于2018年8月在中國(guó)獲批上市，商品名為利普卓。國(guó)內(nèi)有再鼎醫(yī)藥的甲苯磺酸尼拉帕利膠囊，于2019年上市。百濟(jì)神州的 pamiparib (BGB-290)、人福醫(yī)藥的HWH-340等產(chǎn)品則還處于臨床試驗(yàn)階段。
甲磺酸阿帕替尼片則是恒瑞醫(yī)藥歷時(shí)10年研發(fā)的，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家1.1類(lèi)創(chuàng)新藥，于2014年獲批上市。該藥是全球一個(gè)在晚期胃癌被證實(shí)安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物，也是胃癌靶向藥物中少有一個(gè)口服制劑。2017年，該藥進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。公告顯示，甲磺酸阿帕替尼國(guó)內(nèi)外有 Solafeinib、Sunitinib 等同類(lèi)產(chǎn)品已獲批上市。
氟唑帕利膠囊和甲磺酸阿帕替尼片的基本情況。來(lái)源：恒瑞醫(yī)藥公告
截至目前，恒瑞醫(yī)藥在氟唑帕利項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約2.02億元，甲磺酸阿帕替尼項(xiàng)目已投入研發(fā)費(fèi)用約為3.32億元。不過(guò)，其公號(hào)透露，目前尚無(wú)針對(duì)PARP抑制劑聯(lián)合抗血管生成藥物治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌適應(yīng)癥獲批。恒瑞醫(yī)藥會(huì)成為一個(gè)“吃螃蟹”的人嗎？臨床試驗(yàn)結(jié)束后，一切將塵埃落定。
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