近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院研究人員在國際期刊《Cell Reports Medicine》上發(fā)表了題為“Proteomic characterization of the colorectal cancer response to chemoradiation and targeted therapies reveals potential therapeutic strategies”的研究論文，本研究中，研究人員分析了接受化療、放化療或化療聯(lián)合靶向治療的結(jié)直腸癌患者的254個(gè)腫瘤組織的蛋白質(zhì)組。基于蛋白質(zhì)組學(xué)的分類揭示了四種具有不同生物學(xué)和治療特性的亞型。對結(jié)直腸癌細(xì)胞系和臨床樣本的綜合分析表明，免疫調(diào)節(jié)與藥物敏感性顯著相關(guān)。研究人員開發(fā)了高精度的預(yù)后模型來預(yù)測治療反應(yīng)，并在獨(dú)立驗(yàn)證隊(duì)列中通過平行反應(yīng)監(jiān)測(PRM)分析進(jìn)一步驗(yàn)證。本研究為探討結(jié)直腸癌放化療和靶向治療的機(jī)制和指標(biāo)提供了豐富的資源。
近年來，針對腫瘤細(xì)胞強(qiáng)表達(dá)或特異表達(dá)蛋白的藥物開發(fā)成為研究熱點(diǎn)。臨床前和臨床研究表明，西妥昔單抗和貝伐珠單抗分別是已批準(zhǔn)的靶向表皮生長因子受體(EGFR)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的抗體。如既往試驗(yàn)所示，西妥昔單抗聯(lián)合CT通常用于RAS野生型轉(zhuǎn)移性CRC的一線治療。一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，對于初始不可切除的KRAS野生型結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，西妥昔單抗聯(lián)合CT與單獨(dú)CT相比提高了客觀緩解率(ORR)(57.1% VS 29.4%)。BECOME隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，對于初始不可切除的ras突變型結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，貝伐珠單抗聯(lián)合mFOLFOX6與mFOLFOX6單獨(dú)治療相比提高了緩解率(54.5% VS 36.7%)。
