国产成人综合久久精品尤物,18禁无遮挡啪啪i无码网站,一级女性全黄久久生活片免费

- 按疾病分類
  
  上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院揭秘胃癌潛在治療策略
  
  2023-11-17 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Oncogene》上在線發(fā)表題為“VPS35 promotes gastric cancer progression through integrin/FAK/SRC signalling-mediated IL-6/STAT3 pathway activation in a YAP-dependent manner”的研究論文，研究人員證明了VPS35通過整合素-FAK-SRC途徑增強(qiáng)了YAP的活化，從而增加了胃癌細(xì)胞中IL-6的表達(dá)。STAT3可以直接結(jié)合VPS35啟動(dòng)子并促進(jìn)VPS35的表達(dá)。研究提供了有力的證據(jù)，支持了這樣一個(gè)假設(shè)：VPS35/YAP/IL-6環(huán)節(jié)在胃惡性腫瘤進(jìn)展過程中促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞之間的相互作用。針對(duì)VPS35和IL-6/STAT3介導(dǎo)的腫瘤相互作用可能是胃癌的一種有吸引力的治療策略。
  
  研究背景
  
  胃癌（GC）在全球范圍內(nèi)是第五種常見的癌癥，也是癌癥相關(guān)死亡的第三大主要原因。胃癌的發(fā)病率在世界各地的不同地區(qū)存在差異，這些差異可以歸因于風(fēng)險(xiǎn)因素、遺傳特征、飲食習(xí)慣和其他相關(guān)因素。盡管在了解和治療胃癌方面取得了顯著進(jìn)展，晚期胃癌的預(yù)后仍然不容樂觀。胃癌內(nèi)腫瘤、患者內(nèi)部以及患者之間的異質(zhì)性是針對(duì)靶向治療藥物開發(fā)的關(guān)鍵障礙。因此，尋找新的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物以提高胃癌患者的生存率至關(guān)重要。
  
  已有報(bào)道顯示VPS35與多種腫瘤的進(jìn)展和預(yù)后顯著相關(guān)，例如乳腺癌和肝癌。沉默VPS35會(huì)增加N-Ras與細(xì)胞質(zhì)囊泡的結(jié)合，減少Ras的GTP加載，從而通過失活MAPK信號(hào)傳導(dǎo)通路抑制黑色素瘤細(xì)胞的增殖。VPS35被定義為一個(gè)與自噬相關(guān)的基因，因?yàn)樗幋a了一個(gè)回收體亞單位，參與調(diào)節(jié)自噬過程。已有研究表明VPS35參與了Wnt信號(hào)通路的活化以及內(nèi)吞作用過程。先前的研究表明，VPS35介導(dǎo)了受體（如IFNAR2、TβRII和FGFR3）的運(yùn)輸，并將它們引導(dǎo)至不同的信號(hào)通路。VPS35敲除削弱了SNX5誘導(dǎo)的肝細(xì)胞癌（HCC）中EGFR的降解。全基因組功能篩選數(shù)據(jù)顯示，VPS35可能是胃癌中的一個(gè)潛在致癌基因。然而，VPS35在胃癌中的功能和分子機(jī)制仍未完全理解。
  
  Hippo信號(hào)通路是一條在果蠅中起初發(fā)現(xiàn)用于控制器官大小的、經(jīng)過進(jìn)化保守的激酶級(jí)聯(lián)通路，而Hippo信號(hào)通路的失調(diào)會(huì)促成癌癥的發(fā)展。有報(bào)道顯示Hippo通路的信號(hào)失調(diào)在多種癌癥類型中出現(xiàn)，比如乳腺癌、肝癌、前列腺癌和胃癌。迄今為止，已有多種因素被認(rèn)為參與調(diào)控Hippo信號(hào)通路，如細(xì)胞極性、接觸抑制以及肌動(dòng)蛋白細(xì)胞骨架。然而，在癌癥發(fā)展過程中影響Hippo通路信號(hào)的分子驅(qū)動(dòng)因子和調(diào)節(jié)因子尚未完全被表征。
  
  研究發(fā)現(xiàn)
  
  這項(xiàng)研究揭示了VPS35在體內(nèi)外都促進(jìn)了胃癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。VPS35通過整合素介導(dǎo)的外向內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)激活了FAK-SRC激酶，導(dǎo)致YAP的激活并隨后誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞中IL-6的表達(dá)。VPS35與ITGB3相互作用，并影響了ITGB3在胃癌細(xì)胞中的再循環(huán)。功能增強(qiáng)和喪失實(shí)驗(yàn)表明，VPS35通過IL-6/STAT3通路促進(jìn)了腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。研究人員還發(fā)現(xiàn)STAT3直接結(jié)合到VPS35啟動(dòng)子，并增加了VPS35的轉(zhuǎn)錄，從而建立了一個(gè)正向調(diào)節(jié)的反饋環(huán)路。此外，研究人員證明了VPS35的敲除使胃癌細(xì)胞對(duì)5-FU和順鉑產(chǎn)生了敏感性。這些發(fā)現(xiàn)為VPS35促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移提供了證據(jù)，并突顯了以VPS35和IL-6/STAT3介導(dǎo)的腫瘤相互作用為靶點(diǎn)的潛在治療策略。
  
  VPS35促進(jìn)胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲
  
  轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的重要生物學(xué)特征。因此，研究人員調(diào)查了VPS35在胃癌細(xì)胞遷移和侵襲中的潛在作用。結(jié)果顯示，VPS35的過表達(dá)促進(jìn)了胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲，而VPS35的敲除減少了細(xì)胞的遷移和侵襲。此外，Western blot分析表明，在VPS35過表達(dá)的胃癌細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP9、MMP2和MMP7）的表達(dá)上調(diào)。相反，VPS35的敲除降低了MMP9、MMP2和MMP7的表達(dá)。這些結(jié)果表明VPS35在胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
  
  然后，研究人員調(diào)查了VPS35是否在體內(nèi)促進(jìn)胃癌細(xì)胞腹膜轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，方法是將胃癌細(xì)胞腹腔內(nèi)注射到裸鼠體內(nèi)。在NCI-N87細(xì)胞中過表達(dá)VPS35導(dǎo)致明顯更多和更大的可見腹膜結(jié)節(jié)，而在對(duì)照組中觀察到的情況則較少。此外，組織學(xué)檢查表明，在過表達(dá)VPS35的組中，腹膜轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)數(shù)量顯著增加，大小也比對(duì)照組大。這些結(jié)果表明VPS35促進(jìn)了胃癌細(xì)胞的遷移和侵襲。
  
  研究結(jié)果
  
  綜上所述，研究人員證明了VPS35通過整合素-FAK-SRC途徑增強(qiáng)了YAP的活化，從而增加了胃癌細(xì)胞中IL-6的表達(dá)。STAT3可以直接結(jié)合VPS35啟動(dòng)子并促進(jìn)VPS35的表達(dá)。研究提供了有力的證據(jù)，支持了這樣一個(gè)假設(shè)：VPS35/YAP/IL-6環(huán)節(jié)在胃惡性腫瘤進(jìn)展過程中促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞之間的相互作用。針對(duì)VPS35和IL-6/STAT3介導(dǎo)的腫瘤相互作用可能是胃癌的一種有吸引力的治療策略。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專科

推薦名醫(yī)

成人 人妻 在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專科

推薦名醫(yī)

成人人妻在线|麻豆精品久久精品88|精品视频一区二区三区四区五区|日韩三级激情四射一区二区