近日，英國劍橋大學(xué)與上海復(fù)旦大學(xué)研究人員共同在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為“Inhibition of Hedgehog signaling ameliorates foam cell formation by promoting autophagy in early atherosclerosis”的研究論文，本研究中，研究人員揭示了Hh信號在自噬-溶酶體途徑調(diào)控和巨噬細胞衍生泡沫細胞形成中起關(guān)鍵作用。在機制研究方面，研究人員探討了Hh信號如何調(diào)節(jié)泡沫細胞的形成過程。出乎意料的是，研究人員發(fā)現(xiàn)apoE?/?小鼠中Hh信號的抑制對循環(huán)膽固醇水平?jīng)]有顯著影響，這表明Hh途徑不是通過傳統(tǒng)的降脂機制調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化斑塊的過程。相反，研究發(fā)現(xiàn)維莫德吉可加速巨噬細胞源性泡沫細胞中的自噬體成熟和膽固醇外溢，進而改善泡沫細胞的形成，而自噬抑制劑(LY294002或CQ)可顯著減弱維莫德吉誘導(dǎo)的膽固醇外溢，逆轉(zhuǎn)對泡沫細胞形成的影響。因此，研究結(jié)果表明，抑制Hh信號通路增加膽固醇外溢，并通過促進體外自噬改善巨噬細胞來源的泡沫細胞形成。所以，本研究揭示了動脈粥樣硬化的一個新的治療靶點，并表明了維莫德吉治療動脈粥樣硬化的潛力。
