近日，美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員在期刊《Cell Reports Medicine》上發(fā)表了題為“HOXC6 drives a therapeutically targetable pancreatic cancer growth and metastasis pathway by regulating MSK1 and PPP2R2B”的研究論文，本研究中，研究人員證明轉(zhuǎn)錄因子HOXC6在大多數(shù)PDAC中過表達(dá)，并且對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移是必需的。此外，研究人員證明了HOXC6抑制蛋白磷酸酶2調(diào)節(jié)亞基B β (PPP2R2B)，蛋白磷酸酶2A的調(diào)節(jié)亞基，并激活核糖體蛋白S6激酶，也稱為MSK1，以促進(jìn)PDAC生長(zhǎng)。聯(lián)合藥物抑制MSK1和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑可有效抑制PDAC腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。此外，在PDAC細(xì)胞中對(duì)MSK1和mTOR抑制劑的獲得性耐藥模型顯示，獲得性對(duì)MSK1和mTOR抑制劑均耐藥的PDAC細(xì)胞對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體(IGF1R)抑制劑敏感。研究人員發(fā)現(xiàn)MEK抑制劑曲美替尼進(jìn)一步增強(qiáng)SB-747651A和依維莫司聯(lián)合治療的療效。綜上所述，這些結(jié)果證明了HOXC6在PDAC腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的驅(qū)動(dòng)作用，并確定了PDAC治療的替代治療靶點(diǎn)。
研究背景
胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)是常見的胰腺癌類型，每年導(dǎo)致全球40多萬例死亡。在所有監(jiān)測(cè)、流行病學(xué)和終結(jié)果(Surveillance, Epidemiology, and End Results)分期中，晚期/不可切除的PDAC患者的5年總生存率估計(jì)約為12%，而有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的患者的5年總生存率降至約3%。在過去20年中，PDAC的治療方法不斷發(fā)展，但手術(shù)切除仍然是可能治愈這種癌癥的可能方法。目前的治療方案包括FOLFIRINOX或吉西他濱聯(lián)合其他化療藥物，如白蛋白結(jié)合型紫杉醇、厄洛替尼或免疫療法。然而，在為PDAC患者提供持久臨床獲益方面，上述每種療法均存在顯著局限性。因此，需要更好地了解PDAC依賴性，從而為這些患者開發(fā)更有效的治療方法。
