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JAMA重磅發(fā)布:這項無創(chuàng)技術讓早期結直腸癌“無所遁形”
2023-10-31
來源:轉化醫(yī)學網(wǎng)
近日,美國華盛頓大學研究團隊在醫(yī)學期刊《美國醫(yī)學會雜志》(JAMA)重磅發(fā)表了一項包含近9000例受試者的前瞻性研究的結果,該研究證實一種多靶點糞便RNA(mt-sRNA)檢測技術具有驚人的潛力,其在結直腸癌的檢測中靈敏度高達94%,在進展期腺瘤(結直腸癌癌前病變)的檢測中靈敏度也達到了46%。
值得強調的是,mt-sRNA檢測在1期結直腸癌中的靈敏度高達100%;在45歲~49歲人群中結直腸癌檢測的靈敏度也高達100%。
研究背景
結直腸癌是美國第二致命的癌癥,每年造成52,000多人死亡。雖然大多數(shù)結直腸癌發(fā)生在50歲以上的成年人中,但所有病例中約有12%發(fā)生在50歲以下的個體中。結直腸癌的篩查可以通過發(fā)現(xiàn)可治療的早期疾病或通過發(fā)現(xiàn)癌前病變來降低結直腸癌的死亡率,如果切除這些病變可以預防結直腸癌的發(fā)展。美國預防服務工作組(USPSTF)建議采用侵入性和非侵入性方法進行結直腸癌篩查,結腸鏡檢查是識別和切除包括息肉在內的結直腸病變的標準。結腸鏡檢查作為一種篩查方式的依從率一直很低,約為60%。由于近期指南的修改,將45 - 49歲的人納入篩查建議,低依從性的問題變得更加復雜。
與影像學和內鏡檢查的經(jīng)典篩查方法相比,基于生物標志物的方法具有關鍵優(yōu)勢。在糞便或血液中檢測到的基因組生物標志物顯示出鑒別結直腸腫瘤的潛力,且敏感性不同。目前,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準或批準的敏感的結直腸癌無創(chuàng)篩查試驗是mt-sDNA檢測(Cologuard)。在≥50歲的患者中,mt-sDNA檢測對結直腸癌的靈敏度為92%,對晚期腺瘤的靈敏度為42%。在45 ~ 49歲人群中,mt-sDNA檢測的附錄數(shù)據(jù)顯示,對晚期腺瘤的靈敏度僅為33%,沒有關于結直腸癌靈敏度的數(shù)據(jù)?,F(xiàn)有的無創(chuàng)檢測在結直腸癌篩查模式中發(fā)揮著至關重要的作用,它提高了患者的依從性,并可能識別出在結腸鏡檢查中更有可能出現(xiàn)病理結果的個體,同時使內鏡檢查工作能夠關注高風險患者。人們通常更喜歡無創(chuàng)檢查,并且在無創(chuàng)檢查結果呈陽性后更有可能依從結腸鏡檢查。
研究結果
這項研究表明,新型mt-sRNA檢測可以準確地檢測出年齡≥45歲的結直腸癌患者(靈敏度為94%)和晚期腺瘤患者(靈敏度為46%)。mt-sRNA檢測對I期癌(n = 14)的靈敏度為100%,對高度不典型增生或≥10個腺瘤的靈敏度為65%。此外,mt-sRNA檢測法在45 ~ 49歲人群中保持了性能(對結直腸癌的靈敏度為100%,對晚期腺瘤的靈敏度為45%),目前USPSTF建議對這些人群進行篩查。
在本研究中,年輕年齡組(45-49歲)腺瘤檢出率為35%,結直腸癌發(fā)病率為0.24%。盡管年輕患者群體的發(fā)病率在增加,但很少有數(shù)據(jù)報道表明無創(chuàng)篩查試驗在這一隊列中的表現(xiàn)特征。先前的mt-sDNA測試的臨床試驗顯示,45-49歲年齡組的結直腸癌靈敏度沒有數(shù)據(jù),晚期腺瘤靈敏度從42%(年齡≥50歲)顯著降低到33%(年齡45-49歲)。此外,在mt-sDNA研究中,10%的所有參與者和25%的結直腸癌參與者屬于USPSTF不建議篩查的年齡類別(50 - 75歲)。在這里展示的試驗中,99%的參與者和100%的結直腸癌參與者都在USPSTF認可的A或B評級的年齡范圍內。重要的是,23%的參與者年齡在45至49歲之間,與其他年齡組相比,對結直腸癌(100%)和晚期腺瘤(45%)的靈敏度保持不變。這可能歸因于RNA生物標志物的使用,這些標志物不受年齡相關甲基化模式的影響,而甲基化模式會影響不同年齡組的測試結果。
腺瘤檢出率是胃腸科醫(yī)生的重要質量指標。結腸鏡篩查中推薦的腺瘤檢出率為25%,因此腺瘤檢出率較高的內鏡中心報告稱改善了個體的臨床結局。在這項研究中,所有參與者的總腺瘤檢出率為40%。在mt-sRNA檢測結果陽性的參與者中,腺瘤檢出率為54%。鑒于mt-sRNA檢測在檢出進展期腺瘤方面的較高靈敏度,它可以作為一種工具來識別更有可能發(fā)生癌前病變的個體,從而豐富接受結腸鏡檢查的人群。
對于年齡≥50歲的患者,mt-sRNA檢測對結直腸癌(94%)和進展期腺瘤(46%)的靈敏度與mt-sDNA檢測(92%結直腸癌和42%進展期腺瘤)相當,而對于年齡< 50歲的患者,mt-sRNA檢測對結直腸癌(94%)和進展期腺瘤(46%)的靈敏度顯著增加(47% [n = 108] vs.33% [n = 49];p = 0.04)。雖然mt-sRNA和mt-sDNA檢測的特異性相對于FIT降低,但對結直腸腫瘤的靈敏度提高使篩查間隔時間達到3年,而FIT每年進行1次篩查。因此,在3年的時間間隔內,所有3種無創(chuàng)診斷方法的綜合特異性是可比較的。血液檢測法的其他數(shù)據(jù)正在等待發(fā)表,但初步顯示,與糞便檢測法相比,血液檢測法對晚期腺瘤(13%)和結直腸癌(83%)的靈敏度降低。
研究結論
這項研究得出提高結直腸癌篩查率的幾個結論。mt-sRNA測試是一種有效的無創(chuàng)測試,對結直腸癌和晚期腺瘤靈敏,與現(xiàn)有的分子篩選測試相比,假陽性結果水平相當。此外,現(xiàn)在推薦用于篩查的年輕隊列(45-49歲)的測試特征被保留。此外,社交媒體的使用可以潛在地識別那些沒有積極參與結直腸癌篩查的人,從而潛在地提高這一患者群體的篩查率。
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