2023年10月20日，四川大學(xué)華西醫(yī)院研究人員在國際期刊《Oncogene》上發(fā)表了題為“Dual network analysis of transcriptome data for discovery of new therapeutic targets in non-small cell lung cancer”的研究論文，本研究中，研究人員構(gòu)建了一種新的網(wǎng)絡(luò)分析方法(差異-相關(guān)-富集-因果-節(jié)點)，研究人員在測序數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)NSCLC新的治療靶點。PSMD2作為位于細胞周期網(wǎng)絡(luò)中心的蛋白酶體亞基編碼基因，與預(yù)后相關(guān)，是NSCLC患者的獨立預(yù)后因素。敲除PSMD2后，細胞周期阻滯蛋白p21、p27表達增加，細胞周期驅(qū)動蛋白CDK4、CDK6、CCND1、CCNE1表達降低，細胞增殖受到抑制。IPA和分子對接結(jié)果顯示，與PSMB1和PSMB5相比，硼替佐米對PSMD2的親和力更強。體外和體內(nèi)實驗表明硼替佐米對不同驅(qū)動突變或酪氨酸激酶抑制劑耐藥的NSCLC具有抑制作用。綜上所述，硼替佐米可靶向PSMD2、PSMB1和PSMB5抑制細胞周期檢查點的蛋白酶體降解，從而阻斷NSCLC細胞增殖，是NSCLC患者潛在的可選藥物。
