超20款1類新藥獲批臨床，來自默沙東、翰森制藥、正大天晴、羅氏等
中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，近兩周有超過20款1類新藥在中國獲得臨床試驗?zāi)驹S可。通過梳理發(fā)現(xiàn)，這些新藥包括了口服非類固醇CYP11A1抑制劑、KRAS G12C/PI3K雙靶點小分子抑制劑、GPC3×CD3雙抗、GPRC5D × CD3雙抗、靶向HBV的siRNA藥物等等。本文將挑選其中部分新藥作介紹，僅供讀者參閱（排名不分先后）。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
默沙東（MSD）：MK-5684片
作用機制：口服非類固醇CYP11A1抑制劑
適應(yīng)癥：轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌
公開資料顯示，MK-5684片（ODM-208）是一款口服非類固醇CYP11A1抑制劑，正在由默沙東和Orion公司合作開發(fā)。細(xì)胞色素P450 11A1（CYP11A1）是類固醇合成過程中的重要酶。通過抑制CYP11A1酶的活性，ODM-208可以抑制所有類固醇激素和可能激活雄激素受體（AR）信號通路的激素前體的產(chǎn)生。該藥本次獲批臨床的適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者。
Keros Therapeutics/翰森制藥：HS-20106注射液
作用機制：工程化的配體捕獲體
適應(yīng)癥：各種原因?qū)е碌难?xì)胞減少
Keros Therapeutics申報的1類新藥HS-20106注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于治療各種原因?qū)е碌难?xì)胞減少。公開資料顯示，HS-20106（KER-050）是一種“工程化的配體捕獲體”，由經(jīng)修飾的TGF-β受體（即激活素受體IIA型）配體結(jié)合區(qū)域與人源抗體的Fc區(qū)域融合而成。該產(chǎn)品被設(shè)計為結(jié)合并抑制激活素A，具有通過靶向多個細(xì)胞系來改善骨髓和恢復(fù)正常造血的潛力。翰森制藥通過一項近2億美元的合作獲得了該產(chǎn)品在中國內(nèi)地、香港和澳門地區(qū)的獨家權(quán)益。
正大天晴：TQA3038注射液
作用機制：靶向HBV的小干擾RNA（siRNA）藥物
適應(yīng)癥：慢性乙型肝炎
正大天晴申報的1類新藥TQA3038注射液獲批臨床，擬開發(fā)用于治療慢性乙型肝炎。根據(jù)正大天晴公開資料，TQA3038是該公司自主研發(fā)的一款N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）綴合的siRNA藥物，靶向乙型肝炎病毒（HBV），可富集于肝臟。該產(chǎn)品通過與細(xì)胞內(nèi)的Ago2等蛋白形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合物，有效地降解靶向的RNA，抑制相關(guān)蛋白的翻譯，從而阻斷乙肝病毒的復(fù)制，有望在臨床上顯著提高患者的“功能性治愈”率。
羅氏（Roche）：forimtamig
作用機制：GPRC5D × CD3雙抗
適應(yīng)癥：多發(fā)性骨髓瘤
羅氏申報的1類新藥forimtamig獲批臨床，擬開發(fā)治療多發(fā)性骨髓瘤。公開資料顯示，forimtamig（RG6234）是一款靶向新興靶點GPRC5D的T細(xì)胞銜接雙特異性抗體。它攜帶兩個靶向GPRC5D的蛋白域和一個靶向CD3的蛋白域，通過CD3介導(dǎo)T細(xì)胞特異性攻擊腫瘤細(xì)胞，進而引發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
精準(zhǔn)生物：MC-1-50細(xì)胞制劑
作用機制：靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法
適應(yīng)癥：B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤
根據(jù)精準(zhǔn)生物公開資料，MC-1-50細(xì)胞制劑是該公司利用PRIMCAR平臺開發(fā)的第二代靶向CD19的CAR-T細(xì)胞療法。PRIMCAR是精準(zhǔn)生物開發(fā)的新一代細(xì)胞制備工藝平臺，可以在48小時內(nèi)產(chǎn)生CAR-T細(xì)胞，能夠?qū)崿F(xiàn)患者7天內(nèi)完成細(xì)胞輸注，減少患者等待時間。利用該平臺所生產(chǎn)的細(xì)胞具有較高的T Native細(xì)胞比例，可以在極少量的輸注劑量下發(fā)揮治療效果，同時顯示出良好的安全性。這些特點使得PRIMCAR平臺所生產(chǎn)的細(xì)胞在未來有可能實現(xiàn)門診給藥。該產(chǎn)品本次獲批臨床，擬開發(fā)治療≥18周歲復(fù)發(fā)/難治性CD19陽性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者。
宜明昂科：IMM47注射液
作用機制：CD24抗體藥物
適應(yīng)癥：晚期惡性腫瘤
根據(jù)宜明昂科新聞稿，IMM47注射液為該公司自主研發(fā)的人源化IgG1 CD24抗體藥物，擬開發(fā)治療晚期惡性腫瘤。憑借對腫瘤細(xì)胞上表達的CD24高特異性和高親和力結(jié)合能力，IMM47能夠阻斷從CD24/Siglec-10通路傳遞至巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）和T細(xì)胞的免疫抑制信號。憑借基因工程技術(shù)改良的IgG1 Fc，IMM47能有效激活巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞免疫反應(yīng)。在臨床前研究中，IMM47單藥或者和PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑等藥物聯(lián)用都顯示出了令人鼓舞的抑制腫瘤生長的能力。
攬月生物：SKG0106眼內(nèi)注射溶液
作用機制：眼科基因治療新藥
適應(yīng)癥：新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性
根據(jù)九天生物新聞稿，該公司旗下攬月生物研發(fā)的腺相關(guān)病毒（AAV）眼科基因治療藥物SKG0106眼內(nèi)注射溶液獲批臨床，擬開發(fā)治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）。SKG0106是一款創(chuàng)新眼科基因治療藥物，由新型rAAV衣殼攜帶編碼獨特設(shè)計的抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）蛋白的轉(zhuǎn)基因序列。該產(chǎn)品通過單次玻璃體腔注射，可在眼內(nèi)高效轉(zhuǎn)導(dǎo)視網(wǎng)膜細(xì)胞后持續(xù)表達具有抗新生血管生長功能的蛋白，抑制眼內(nèi)新生血管增生、阻斷血管滲漏和視網(wǎng)膜水腫，實現(xiàn)對nAMD的治療。
時邁藥業(yè)：注射用CMD011
作用機制：GPC3×CD3雙抗
適應(yīng)癥：晚期肝細(xì)胞癌
根據(jù)時邁藥業(yè)新聞稿，注射用CMD011為全人源抗GPC3×CD3雙特異性抗體，擬開發(fā)用于治療晚期肝細(xì)胞癌。該產(chǎn)品具有明確的抗腫瘤機制，通過共結(jié)合GPC3陽性腫瘤細(xì)胞及CD3陽性T細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化并殺傷腫瘤細(xì)胞。在抗體設(shè)計上，時邁藥業(yè)通過其HBiTE雙抗平臺的獨特設(shè)計，避免了由同源二聚體導(dǎo)致的T細(xì)胞過度激活，并且達到更優(yōu)的GPC3及CD3親和力，使得該產(chǎn)品靶向性優(yōu)異，可大幅拓展治療窗口。該產(chǎn)品已經(jīng)臨床前研究已經(jīng)顯示出良好的有效性和安全性。
尚健生物：注射用SG2918
作用機制：ADC產(chǎn)品
適應(yīng)癥：晚期惡性腫瘤
根據(jù)尚健生物新聞稿，注射用SG2918是該公司自主研發(fā)的創(chuàng)新ADC產(chǎn)品，也是該公司一個獲批臨床的ADC項目。該產(chǎn)品在ADC作用機制方面進行了全新的探索，嘗試通過ADC產(chǎn)品來調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，從而發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，其單藥或與抗PD-1抗體聯(lián)合均能發(fā)揮顯著的抗腫瘤活性。
匯宇制藥：HYP-2090PTSA膠囊
作用機制：KRAS G12C/PI3K雙靶點小分子抑制劑
適應(yīng)癥：KRAS G12C突變的晚期實體瘤
根據(jù)匯宇制藥公告，HYP-2090PTSA膠囊是其全資子公司匯宇海玥研發(fā)的KRAS G12C/PI3K雙靶點小分子抑制劑，擬開發(fā)治療KRAS G12C突變的晚期實體瘤。臨床前研究表明，HYP-2090PTSA可同時抑制KRAS G12C和PI3K，雙重阻斷KRAS G12C和PI3K介導(dǎo)的下游信號通路，實現(xiàn)協(xié)同增效、克服耐藥的效果。臨床前研究結(jié)果表明，HYP-2090PTSA展現(xiàn)了顯著的克服耐藥潛力，有望成為克服KRAS G12C突變腫瘤耐藥的新一代有效治療藥物，且該產(chǎn)品單藥效果顯著優(yōu)于KRAS G12C抑制劑與PI3K抑制劑聯(lián)合用藥。
英派藥業(yè)/Eikon Therapeutics：IMP1734片
作用機制：PARP1選擇性抑制劑
適應(yīng)癥：擬用于治療晚期實體瘤
根據(jù)英派藥業(yè)公開資料，IMP1734片為該公司自主研究發(fā)現(xiàn)，與Eikon Therapeutics合作開發(fā)的PARP1選擇性抑制劑。相對于PARP2，IMP1734顯示出很強的生化和細(xì)胞PARP1選擇性。IMP1734對PARP1的優(yōu)越選擇性支持其作為單藥治療以及與其它藥物聯(lián)合治療的臨床研究。IMP1734此前已經(jīng)在美國獲批臨床，本次在中國獲批臨床，擬開發(fā)治療晚期實體瘤。
新樾生物：ND-003片
作用機制：高選擇性激酶抑制劑
適應(yīng)癥：晚期實體瘤
根據(jù)新樾生物新聞稿，ND-003片為該公司與廣東省小分子新藥創(chuàng)新中心聯(lián)合開發(fā)的一種高選擇性激酶抑制劑，其在1uM的濃度下，僅可抑制TRK、RET等少數(shù)幾個激酶，且對相關(guān)突變蛋白具有更高的抑制活性。臨床前研究顯示，ND-003具有極高的治療窗，其在TRK/RET基因融合/突變相關(guān)腫瘤治療領(lǐng)域具有較好的臨床應(yīng)用前景。該藥本次獲批臨床的適應(yīng)癥為晚期實體瘤。
安濟盛生物：注射用重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白6
作用機制：促進骨愈合制劑
適應(yīng)癥：退行性椎間盤疾病
安濟盛生物1類新藥注射用重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白6獲批臨床，擬開發(fā)用于需行脊柱單節(jié)段椎體間融合術(shù)的退行性椎間盤疾病。公開資料顯示，安濟盛生物專注于骨骼、關(guān)節(jié)和肌肉重癥疾病領(lǐng)域的全球新藥研發(fā)，且于近日（10月19日）宣布完成由晨興創(chuàng)投領(lǐng)投的4600萬美元B+輪融資。公開資料顯示，骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）是臨床應(yīng)用廣泛的促進骨愈合制劑。
除了上述新藥，還有其他新藥獲得臨床試驗?zāi)驹S可，本文不再一一介紹。希望這些創(chuàng)新產(chǎn)品后續(xù)臨床研究順利進行，早日為患者造福。
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