2023年10月21日,南方醫(yī)科大學(xué)王繼德研究團隊在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了題為“The VAX2-LINC01189-hnRNPF signaling axis regulates cell invasion and migration in gastric cancer”的研究論文,該研究中,研究人員觀察到轉(zhuǎn)錄因子VAX2在GC細(xì)胞和組織中顯著上調(diào),并作為致癌基因。此外,VAX2的高表達(dá)與胃癌腫瘤的進(jìn)展有關(guān)。在功能上,VAX2的強制表達(dá)促進(jìn)了胃癌細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。從機制上講,VAX2特異性地與LINC01189啟動子相互作用并抑制LINC01189的轉(zhuǎn)錄。此外,LINC01189在GC中表現(xiàn)出顯著的下調(diào),并發(fā)揮抑制基因的作用。在功能上,它抑制GC細(xì)胞的遷移和侵襲能力。在胃癌轉(zhuǎn)移的背景下,VAX2通過反式抑制LINC01189的表達(dá)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。此外,LINC01189與hnRNPF結(jié)合,通過泛素化促進(jìn)hnRNPF降解。LINC01189與hnRNPF協(xié)同調(diào)控GC細(xì)胞的侵襲和遷移。另外,與正常胃組織相比,VAX2和hnRNPF在GC組織中均高表達(dá),而LINC01189在GC組織中表達(dá)水平較低。本研究表明,VAX2的表達(dá)促進(jìn)了胃癌的轉(zhuǎn)移,而LINC01189的表達(dá)抑制了胃癌的轉(zhuǎn)移,并且VAX2-LINC01189- hnrnpf軸在胃癌的發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。