阿斯利康A(chǔ)KT抑制劑Capivasertib在華申報上市
10月10日，CDE官網(wǎng)顯示，阿斯利康A(chǔ)KT抑制劑Capivasertib上市申請獲得受理。根據(jù)臨床試驗進(jìn)展，推測適應(yīng)癥為聯(lián)合Faslodex（氟維司群）治療激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者在接受內(nèi)分泌基礎(chǔ)方案治療過程中或之后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。
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Capivasertib是一款潛在first-in-class的AKT1/2/3高效選擇性抑制劑。AKT信號通路的激活，包括PIK3CA、AKT1和PTEN的改變，可出現(xiàn)在許多HR+/HER2-的晚期乳腺癌患者中，但也可能出現(xiàn)在沒有這些基因改變的患者中。AKT信號通路與內(nèi)分泌治療耐藥的發(fā)生有關(guān)。
本次上市申請基于一項代號為CAPItello-291的III期研究的積極數(shù)據(jù)。該研究是一項全球、多中心、雙盲、隨機(jī)的III期臨床試驗，共納入708例患者，旨在評估capivasertib+氟維司群對比安慰劑+氟維司群治療HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的療效和安全性，這些患者在接受AI治療期間或之后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。研究允許患者既往接受過CDK4/6抑制劑治療（至少51%），但既往未接受過SERD、mTOR抑制劑、PI3K抑制劑或AKT抑制劑。
研究結(jié)果顯示，在主要終點(diǎn)方面，在全體人群中，capivasertib+氟維司群組和安慰劑+氟維司群組的中位PFS分別為7.2個月和3.6個月，capivasertib+氟維司群將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了40%（HR=0.60（0.51-0.71，two-sided P＜0.001）。
ORR方面，全體人群中capivasertib+氟維司群組和安慰劑+氟維司群組的ORR分別為22.9%和12.2%；AKT通路改變?nèi)巳褐?，兩組的ORR分別為28.8%和9.7%，OS數(shù)據(jù)尚未成熟（28%的總體成熟度）。
安全性方面，總體人群中，capivasertib+氟維司群組和安慰劑+氟維司群組出現(xiàn)任何不良事件的比例分別為96.6%和82.3%；任何嚴(yán)重不良事件的比例分別為16.1%和8.0%；任何不良事件導(dǎo)致治療中止的比例分別為13.0%和2.3%。常見不良反應(yīng)包括腹瀉、惡心、皮疹、疲勞、嘔吐、頭痛等。
2023年6月，阿斯利康宣布FDA已受理capivasertib聯(lián)合Faslodex（氟維司群）的新藥申請（NDA）同時被授予了優(yōu)先審評資格，用于治療激素受體陽性（HR+）、人表皮生長因子受體2陰性（HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，這些患者在接受內(nèi)分泌基礎(chǔ)方案治療過程中或之后疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展。該上市PDUFA日期為2023年第四季度。如若順利獲得批準(zhǔn)，capivasertib也將成為首款獲批上市的AKT抑制劑。
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