近日，西湖大學/復旦大學研究人員在期刊《Nature Communications》上發(fā)表了題為“YAP silencing by RB1 mutation is essential for small-cell lung cancer metastasis”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)YAP表達的缺失是SCLC細胞獲得快速變異體遷移和高轉(zhuǎn)移潛力的關(guān)鍵。本研究揭示了SCLC高轉(zhuǎn)移潛力的分子和細胞基礎(chǔ)，YAP在抑制變異體遷移和腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用，以及YAP轉(zhuǎn)錄調(diào)控涉及E2F7、RCOR和Sin3 HDAC的機制。另外，本研究揭示了苯酰胺類藥物治療小細胞肺癌的潛力。
研究人員使用YAP KO H209, H69和H526細胞研究了YAP在介導恩替諾特反應中的功能。與YAP野生型細胞相比，恩替諾特不能降低YAP敲除細胞中f -肌動蛋白的表達，也不能阻止變異體細胞的遷移，這表明YAP在恩替諾特誘導的細胞反應中起著一定的作用。這些觀察結(jié)果還表明，由于一般的非特異性作用，恩替諾特對SCLC不太可能有活性。在接種YAP敲除細胞的小鼠中，恩替諾特未能降低F-actin、CTC和肝轉(zhuǎn)移。數(shù)據(jù)表明，恩替諾特通過誘導YAP發(fā)揮抑制SCLC轉(zhuǎn)移的作用。
