元羿生物抗癲癇新藥在中國申報(bào)上市
今日（9月14日），中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)新公示，Marinus Pharmaceuticals和元羿生物（Tenacia Biotechnology）等公司遞交了加奈索酮口服混懸劑的新藥上市申請(qǐng)。公開資料顯示，加奈索酮是一款靶向GABAA受體的陽性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，元羿生物通過一項(xiàng)超2.6億美元的合作獲得了其在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。日前，加奈索酮口服混懸劑已被CDE擬納入優(yōu)先審評(píng)，用于治療2歲及以上細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶5（CDKL5）缺乏癥（CDD）患者癲癇發(fā)作。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
與CDKL5缺乏癥相關(guān)的癲癇發(fā)作是一種罕見的遺傳性癲癇。CDKL5缺乏癥由位于X染色體上的CDKL5基因突變引起，該疾病具有難以控制的癲癇發(fā)作和重度神經(jīng)發(fā)育障礙等特征。
加奈索酮（ganaxolone）是Marinus公司在研的一款靶向GABAA受體的陽性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，具有靜脈注射和口服兩種給藥方式。GABA是中樞神經(jīng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)之一，與焦慮、緊張、抑郁等情緒變化有關(guān)。加奈索酮作用于神經(jīng)元突觸和突觸外GABAA受體，從而達(dá)到抗癲癇和抗焦慮活性的效用。
2022年11月，元羿生物與Marinus公司達(dá)成合作，獲得在中國大陸、香港、澳門和臺(tái)灣地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化加奈索酮某些制劑的獨(dú)家權(quán)利，包括口服和靜脈注射制劑，以及未來下一代制劑或前藥的首次談判權(quán)。根據(jù)協(xié)議，Marinus公司將獲得1000萬美元的預(yù)付費(fèi)，并有資格獲得高達(dá)2.56億美元的開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，以及中國凈銷售額的兩位數(shù)分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
在中國，加奈索酮口服混懸劑已于9月8日被CDE以“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規(guī)格”為由擬納入優(yōu)先審評(píng)，適用于治療2歲及以上CDKL5缺乏癥患者癲癇發(fā)作。
根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，研究人員正在開展一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、國際多中心3期臨床試驗(yàn)（TrustTSC），以在結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)癲癇兒童和成人患者中評(píng)價(jià)加奈索酮口服混懸劑添加治療的安全性和有效性。該試驗(yàn)中國主要研究者為北京大學(xué)第一醫(yī)院主任醫(yī)師姜玉武博士，計(jì)劃在全球85家研究中心開展，目標(biāo)入組人數(shù)為中國16人，國際162人。
在美國，加奈索酮曾獲得治療CDKL5缺乏癥疾病的孤兒藥資格、罕見兒科疾病認(rèn)定（PRDD）和優(yōu)先審評(píng)資格。其口服混懸劑已于2022年3月獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療與CDKL5缺乏癥相關(guān)的兩歲以上患者癲癇發(fā)作。Marinus公司曾在新聞稿指出，這是首款獲得FDA批準(zhǔn)針對(duì)這一患者群體的療法。
FDA的批準(zhǔn)是基于一項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，共入組101例患者。在治療第28天時(shí)，試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，加奈索酮組患者主要運(yùn)動(dòng)癲癇發(fā)作頻率的中位降低幅度為30.7%（vs 6.9%）。在開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究中，接受加奈索酮治療至少12個(gè)月的患者（n=48），主要運(yùn)動(dòng)癲癇發(fā)作頻率中位降低幅度為49.6%。安全性方面，試驗(yàn)中加奈索酮通常耐受良好，并顯示與既往臨床試驗(yàn)一致的安全性特征，常見的不良事件為嗜睡。
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