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  CAR-NK細胞療法，白血病和淋巴瘤患者的新希望
  
  2020-02-21 來源：好醫(yī)友
  
  
  
  CAR-T細胞療法在治療血液腫瘤方面已取得了令人矚目的成效，然而，CAR-T療法存在一定的局限性，制約了其應用。而CAR-NK細胞有著許多CAR-T不具備的優(yōu)勢，應用前景廣闊。
  
  根據(jù)MD安德森癌癥中心I / IIa期試驗的結果，以CD19為靶點的臍帶血來源的嵌合抗原受體自然殺傷（CAR-NK）細胞療法，在大多數(shù)復發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者和慢性淋巴細胞性白血?。–LL）的患者中顯現(xiàn)出臨床療效，而且未觀察到重大毒性反應。
  
  該試驗結果近日發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上。在參與該研究的11名患者中，有8人（73％）對治療有反應，其中7人達到了完全緩解！5名有反應的患者繼續(xù)接受緩解后治療。沒有患者出現(xiàn)細胞因子釋放綜合征或神經毒性。
  
  CD19 CAR-NK細胞療法起效快，輸注后1個月內就有明顯反應，并且輸注后1年這些細胞依然持續(xù)存在。MD安德森干細胞移植與細胞療法教授凱蒂·雷茲瓦尼（Katy Rezvani）博士表示：“這項臨床試驗的結果喜人，接下來將開展進一步的臨床研究，探索同種異體臍血來源的CAR-NK細胞療法的安全性和有效性?！?/span>
  
  凱蒂博士領導了MD安德森CAR-NK平臺的開發(fā)，這是在過繼細胞治療（ACT）平臺、慢性淋巴細胞白血病和B細胞淋巴瘤“登月計劃”（Moon Shots）項目的支持下進行的。安德森癌癥中心“登月計劃”旨在將科學發(fā)現(xiàn)轉化為有意義的臨床進展，挽救患者生命。
  
  相較目前獲批的CAR-T療法，CAR-NK細胞是同種異體的，意味著這些細胞不是取自患者本身，而是取自沒有關聯(lián)的健康供體。因此，CAR-NK細胞具有預先制備和儲存以備即用的潛力。相反，當前商用的CAR-T細胞需要使用患者自體的T細胞進行改造，這一制備過程需要數(shù)周。
  
  在MD安德森癌癥中心，NK細胞是從捐贈的臍帶血中分離出來的，經過基因工程改造表達所需的CAR，該CAR可識別癌癥特異性靶標。CAR-NK細胞也用IL-15“改造”，IL-15是一種免疫信號分子，旨在增強細胞的增殖和存活。本研究中使用的CD19 CAR-NK細胞旨在靶向B細胞惡性腫瘤。
  
  在臨床試驗中，有11名患者接受了單劑量的臍帶血來源的CD19 CAR-NK細胞療法，以三種劑量之一給藥。其中，5名患者患有慢性淋巴細胞白血?。–LL），6名患者患有非霍奇金淋巴瘤（NHL）。所有患者均接受少3線和多11線的先前治療。前九名接受CD19 CAR-NK細胞治療的患者，根據(jù)個體的人類白細胞抗原（HLA）類型進行部分配型，但該方案允許后兩名患者無需HLA配型就進行治療。
  
  參與者經歷的副作用主要與細胞輸注前進行的調節(jié)化療有關，并在一到兩周內得到了解決。沒有患者需要進入重癥監(jiān)護室來管理治療的副作用。
  
  “由于這種療法的特性，實際上已能夠在門診開展。下一步，將基于更大的多中心試驗結果，更廣泛地推廣這種療法?！?/span>
  
  在過繼細胞治療（ACT）平臺、淋巴瘤和骨髓瘤部門以及MD安德森Therapeutics Discovery部門的持續(xù)支持下，MD安德森正計劃于2021年為CD19 CAR-NK細胞療法TAK-007開展關鍵的臨床試驗。
  
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