近日，香港中文大學(xué)研究團(tuán)隊在期刊《Nature Communications》上發(fā)表了題為“Targeting of SLC25A22 boosts the immunotherapeutic response in KRAS-mutant colorectal cancer”的研究論文，該研究從機制上，發(fā)現(xiàn)SLC25A22在促進(jìn)天冬酰胺中起核心作用，天冬酰胺結(jié)合并激活SRC磷酸化。天冬酰胺介導(dǎo)的SRC促進(jìn)ERK/ETS2信號傳導(dǎo)，從而驅(qū)動CXCL1轉(zhuǎn)錄。分泌的CXCL1通過CXCR2作為MDSC的化學(xué)引誘劑，導(dǎo)致免疫抑制微環(huán)境。靶向SLC25A22或天冬酰胺可損害KRAS誘導(dǎo)的CRC中MDSC浸潤。研究人員證明靶向SLC25A22與抗pd1治療聯(lián)合可協(xié)同抑制MDSC并激活CD8T細(xì)胞，從而抑制KRAS突變型CRC在體內(nèi)的生長。因此，研究人員確定了KRAS突變型CRC中驅(qū)動免疫抑制的代謝途徑。
