近日，南方醫(yī)科大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了題為”Hexokinase 2 confers radio-resistance in hepatocellular carcinoma by promoting autophagy-dependent degradation of AIMP2”的研究論文，本研究證實(shí)了己糖激酶2（HK2）在HCC組織中的上調(diào)與HCC患者的不良預(yù)后相關(guān)，并證明了HK2通過減弱HCC細(xì)胞系的凋亡和促進(jìn)增殖發(fā)揮放射抵抗作用。HK2下調(diào)與電離輻射聯(lián)合顯示出極好的協(xié)同致死效應(yīng)。機(jī)制上，HK2通過與促凋亡蛋白氨酰tRNA合成酶復(fù)合物相互作用多功能蛋白2(AIMP2)復(fù)合物結(jié)合，減輕電離輻射介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，同時(shí)增強(qiáng)其自噬溶酶體依賴性降解，從而增加HCC的放射抵抗。從藥理學(xué)角度來看，酮康唑作為一種FDA批準(zhǔn)的抗真菌藥物，作為HK2的抑制劑，協(xié)同增強(qiáng)了放療的療效。研究結(jié)果表明，HK2在肝癌的放射抗性中起著至關(guān)重要的作用，并可能成為提高肝癌放療療效的潛在治療靶點(diǎn)。
研究顯示，HCC組織中HK2水平升高，預(yù)示HCC患者預(yù)后不良。在放射敏感性HCC細(xì)胞中，HK2過表達(dá)可顯著提高增殖和減少凋亡，而在IR- r HCC細(xì)胞中，HK2敲低可誘導(dǎo)對(duì)IR的敏感性。這些結(jié)果有力地支持了HK2在HCC放射耐藥中的作用。
