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  研究發(fā)現(xiàn)丙泊酚可抑制結腸癌細胞的干性，或具有抗癌能力！
  
  2023-07-27 來源：轉化醫(yī)學網(wǎng)
  
  7月25日，來自中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院的研究團隊在《Discover Oncology》上發(fā)表了名為“Propofol inhibits colon cancer cell stemness and epithelial-mesenchymal transition by regulating SIRT1, Wnt/β-catenin and PI3K/AKT/mTOR signaling pathways“的論文，研究首次證實，丙泊酚至少可以部分地通過 SIRT1、Wnt 和 PI3K/AKT/mTOR 信號通路抑制結腸癌細胞的干性和 EMT。
  
  研究背景
  
  結腸癌是世界上發(fā)病率第二高的惡性腫瘤，也是致命率第二高的癌，晚期癌癥復發(fā)或轉移率較高。由于癌癥化療耐藥、侵襲性、轉移和復發(fā)等原因，結腸癌患者的 5 年生存率很低。這就導致了患者在癌癥治療過程中對麻醉下手術的需求。丙泊酚作為一種全身麻醉藥物，已成為現(xiàn)代麻醉中常用的靜脈麻醉藥，被廣泛應用于腫瘤治療和手術中。丙泊酚具有抗腫瘤潛力，在癌癥手術中，使用丙泊酚全憑靜脈麻醉（TIVA）的患者比使用吸入麻醉的患者總生存率更高。體外癌細胞研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚可抑制胰腺癌細胞、結腸癌細胞、胃癌細胞、神經(jīng)膠質瘤細胞、肺腺癌細胞和乳腺癌細胞等癌細胞的侵襲和增殖，促進其凋亡。雖然丙泊酚已被證明在全身麻醉中是可靠的，但它對結腸癌細胞的干性和上皮-間質轉化（EMT）的影響仍有待闡明。
  
  研究過程
  
  在體外實驗中，我們使用丙泊酚處理人結腸癌細胞LOVO和 SW480，并使用細胞計數(shù)試劑盒-8（CCK-8）檢測細胞的增殖情況。通過自我更新能力、細胞侵襲和遷移、流式細胞術分析、實時熒光定量核酸擴增檢測系統(tǒng)（qPCR）和蛋白質免疫印跡印跡檢測丙泊酚對結腸癌細胞的抑制作用及其機制。此外，還進行了腫瘤致病性和免疫組化實驗，以證實丙泊酚在體內(nèi)的作用。
  
  我們觀察到丙泊酚可抑制結腸癌細胞的干細胞樣特征和 EMT 相關行為，包括自我更新能力、細胞侵襲和遷移，甚至抑制體內(nèi)致瘤性。此外，對其潛在機制的研究發(fā)現(xiàn)，丙泊酚治療會下調 SIRT1。SIRT1是一種依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）的第三類蛋白去乙?；?。SIRT1 通過對特定底物進行去乙酰化參與多種細胞過程，并在腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用。SIRT1 的過表達或敲除會影響結腸癌細胞的干性和 EMT。此外，丙泊酚還能逆轉SIRT1過表達細胞的干性和EMT，并隨后抑制Wnt/β-catenin和PI3K/AKT/mTOR信號通路。Wnt/β-catenin通路抑制劑和PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑阻斷了丙泊酚誘導的球形形成和細胞侵襲遷移的減少。
  
  研究意義
  
  研究證明丙泊酚通過下調 SIRT1 和 Wnt/β-catenin 及 AKT/mTOR 信號通路抑制結腸癌細胞的干性和 EMT。SIRT1過表達后，這些效應被逆轉，這表明了SIRT1介導的機制。結果表明，丙泊酚可能具有抗腫瘤潛力，并能更好地用于結腸癌的手術治療，但仍需進一步研究?？傊捶涌赡軐IRT1表達水平較高的結腸癌切除術患者有益。
  
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