閻錫蘊院士團隊揭示腫瘤相關巨噬細胞新亞型的作用及機制
6月12日,中國科學院生物物理研究所閻錫蘊院士課題組在《Cellular & Molecular Immunology》 雜志發(fā)表了題為"A subpopulation of CD146+ macrophages enhances antitumor immunity by activating the NLRP3 inflammasome"的文章,報道了一群CD146+的抗腫瘤巨噬細胞亞型,為基于巨噬細胞的腫瘤免疫治療提供了新的策略。
研究背景
免疫療法在癌癥患者的臨床治療中取得了驚人的成功。然而,免疫治療反應率仍然很低,許多患者對該治療無反應。
腫瘤微環(huán)境中免疫細胞的組成往往決定了特異性療法的治療效果,尤其是腫瘤免疫療法。腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)占TME中免疫細胞的50%,在腫瘤發(fā)生中起著相反的作用。在早期階段,TAMs表現(xiàn)出抗腫瘤(或M1樣)表型,這使他們能夠清除腫瘤細胞。然而,隨著腫瘤發(fā)生的進展,TAMs會轉變?yōu)榍澳[瘤(或M2樣)表型,并有助于形成適合腫瘤生長、存活、轉移和血管生成的微環(huán)境。TAMs還可以通過其免疫抑制功能降低免疫治療的有效性。越來越多的證據表明,在個性化醫(yī)療中靶向TAMs可以增強化療和免疫療法的抗腫瘤作用。然而,關于TAMs的表型和功能異質性的知識有限,需要進一步的研究來闡明它們的表型和功能,以開發(fā)新的癌癥治療策略。
CD146在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞亞群上表達
為了明確闡明CD146在腫瘤內TAMs中的表達,我們首先研究了小鼠和人類腫瘤組織TAMs中CD146的表達。在肝癌模型小鼠中,CD146在CD11b骨髓細胞亞群上表達。此外,流式細胞術(FCM)分析顯示,它在大約40%的巨噬細胞上表達。為了研究CD1巨噬細胞在人肝癌樣本中的表達和分布,我們收集了5名接受肝癌手術的患者的肝癌組織,腫瘤鄰近組織和相對正常的邊緣組織。免疫組織化學(IHC)染色結果表明,CD68巨噬細胞均勻分布在正常組織和腫瘤鄰近組織中,而在腫瘤組織中,它們主要富集在基質周圍。CD146在腫瘤組織和腫瘤鄰近組織之間的腫瘤邊緣的CD146巨噬細胞亞群上表達,并得到了FCM的確認。
在三種類型的組織中,CD3 T細胞約占所有白細胞的60%,而CD11b骨髓細胞的比例約為20-35%,具體取決于患者的個體差異,腫瘤組織中的水平相對較高。盡管巨噬細胞的比例總體上與在組織類型中CD1b細胞中幾乎沒有差異,但腫瘤鄰近組織中CD11巨噬細胞的比例明顯高于正常或腫瘤組織。我們的數據顯示,腫瘤組織中每克CD146b和CD3細胞的比例降低。雖然三種組織類型的總TAM計數相似,但正常組織和腫瘤鄰近組織中的CD11 TAMs都多于腫瘤組織,腫瘤鄰近組織的計數較高。總之,這些數據表明CD3巨噬細胞被排除在腫瘤內區(qū)域之外。
研究意義
總之,我們的研究提供了支持CD146巨噬細胞作為抗腫瘤群體的證據,闡明了TAMs如何重塑TME,提供了基于CD146的抗腫瘤治療策略。因此,我們的研究為癌癥免疫治療的TAM靶向策略提供了新的見解。
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