6月6日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公示，安進(jìn)（Amgen）和百濟(jì)神州聯(lián)合申報(bào)的1類新藥AMG 509獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。公開(kāi)資料顯示，這是一款可同時(shí)靶向STEAP1和CD3的雙特異性T細(xì)胞結(jié)合器，目前正在海外開(kāi)展治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的1期臨床試驗(yàn)。
STEAP1（前列腺跨膜上皮抗原1）是一種由雄激素誘導(dǎo)并在前列腺癌中高表達(dá)的細(xì)胞表面抗原。STEAP1在尤因肉瘤（EWS）中也高度表達(dá)，并且受到EWS-FLI1融合蛋白的調(diào)控，EWS-FLI1融合是該惡性腫瘤的主要致癌驅(qū)動(dòng)因素。CD3是效應(yīng)T細(xì)胞上的受體，也是T細(xì)胞表面的重要標(biāo)志。通過(guò)CD3介導(dǎo)T細(xì)胞特異性攻擊腫瘤細(xì)胞，是T細(xì)胞導(dǎo)向的雙特異性抗體的主要作用機(jī)制。
公開(kāi)資料顯示，AMG 509是一種新型人源化雙特異性T細(xì)胞募集抗體，能與人、靈長(zhǎng)類動(dòng)物的STEAP1抗原和T細(xì)胞表面的CD3受體結(jié)合。在結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上，安進(jìn)利用了Xencor公司的Xmab 2+1非對(duì)稱技術(shù)，并且延長(zhǎng)了這一蛋白的半衰期。此前，AMG 509已經(jīng)在研究中表現(xiàn)出顯著降低患者前列腺特異性抗原（PSA）水平的活性，它還曾獲得美國(guó)FDA授予治療尤因肉瘤的孤兒藥資格。根據(jù)百濟(jì)神州官網(wǎng)資料介紹，AMG 509是其與安進(jìn)合作研發(fā)的管線之一，百濟(jì)神州擁有中國(guó)商業(yè)化權(quán)益。
▲AMG 509分子模型（截圖來(lái)源：參考資料[2]）
根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站，目前AMG 509正在開(kāi)展一項(xiàng)治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的1期臨床試驗(yàn)，目的是評(píng)估候選藥在成年受試者中的安全性和耐受性，并確定較大耐受劑量（MTD）和2期推薦劑量（RP2D）。
前列腺癌是全球男性常確診的惡性腫瘤之一。大多數(shù)男性在確診時(shí)患有局部前列腺癌，可通過(guò)手術(shù)或放療進(jìn)行治療。前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有雄激素依賴性，故患者起初對(duì)雄激素剝奪治療（ADT）敏感，而經(jīng)持續(xù)ADT后仍然發(fā)生疾病進(jìn)展的患者會(huì)發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。據(jù)預(yù)估，有10%~20%的前列腺癌患者會(huì)于確診后5~7年內(nèi)發(fā)展成為mCRPC。靶向STEAP1和CD3的雙特異性T細(xì)胞結(jié)合器有望為這類患者帶來(lái)一種新的治療選擇。
值得注意的是，不久前安進(jìn)和百濟(jì)神州聯(lián)合申報(bào)的另一款產(chǎn)品tarlatamab的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已在中國(guó)獲批，這是一款靶向DLL3的雙特異性T細(xì)胞結(jié)合器，目前正在海外開(kāi)展治療小細(xì)胞肺癌的3期臨床試驗(yàn)。
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