日前,Karyopharm Therapeutics公司宣布,美國(guó)FDA已經(jīng)接受該公司為Xpovio(selinexor)遞交的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)。這一申請(qǐng)尋求加速批準(zhǔn)Xpovio治療復(fù)發(fā)/難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者。這些患者至少接受過(guò)兩種前期療法。FDA同時(shí)授予這一申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格,預(yù)計(jì)在今年6月23日前做出回復(fù)。Xpovio是Karyopharm開(kāi)發(fā)的“first-in-class”選擇性核輸出抑制劑(selective inhibitor of nuclear export,SINE),它在去年獲得FDA加速批準(zhǔn),治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。
DNA損傷是癌細(xì)胞的典型特征之一。細(xì)胞中存在著一些腫瘤抑制蛋白,它們的作用是監(jiān)控細(xì)胞核中DNA的狀態(tài),如果發(fā)現(xiàn)DNA出現(xiàn)損傷,它們可以介導(dǎo)DNA的修復(fù)或者導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。然而,這些腫瘤抑制蛋白需要位于細(xì)胞核中才能正常發(fā)揮作用。癌細(xì)胞逃避腫瘤抑制蛋白監(jiān)控的機(jī)制之一是通過(guò)過(guò)度表達(dá)一種名為XPO1的核輸出蛋白。它可以將細(xì)胞核內(nèi)的腫瘤抑制蛋白通過(guò)核孔運(yùn)送到細(xì)胞核外,從而將腫瘤抑制蛋白從細(xì)胞核中清除。
Xpovio是一種“first-in-class“XPO1抑制劑。通過(guò)抑制XPO1的功能,能夠讓腫瘤抑制蛋白存留在細(xì)胞核內(nèi)繼續(xù)發(fā)揮作用,從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。
▲Xpovio的作用機(jī)制(圖片來(lái)源:Karyopharm公司官網(wǎng))
這一申請(qǐng)是基于名為SADAL的2b期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。在這項(xiàng)包含127名復(fù)發(fā)/難治性DLBCL患者的臨床試驗(yàn)中,患者的總緩解率達(dá)到28.3%,其中完全緩解率達(dá)到10.2%。患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間為9.2個(gè)月。
▲SADAL臨床試驗(yàn)的結(jié)果(圖片來(lái)源:Karyopharm公司官網(wǎng))
“我們期待與FDA合作,完成對(duì)Xpovio的第二項(xiàng)NDA的審評(píng)過(guò)程。對(duì)多種治療方法產(chǎn)生耐藥性的復(fù)發(fā)DLBCL患者仍然具有顯著未被滿足的醫(yī)療需求?!盞aryopharm創(chuàng)始人、總裁兼科學(xué)官Sharon Shacham博士說(shuō)。
德琪醫(yī)藥在2018年獲得了Xpovio在中國(guó)大陸和澳門治療腫瘤學(xué)適應(yīng)癥的開(kāi)發(fā)和推廣權(quán)益,目前該公司正在中國(guó)開(kāi)展多項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究。
參考資料:
[1] U.S. Food and Drug Administration Accepts Karyopharm’s Supplemental New Drug Application for XPOVIO® (Selinexor) as a Treatment for Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Retrieved February 19, 2020, from https://investors.karyopharm.com/news-releases/news-release-details/us-food-and-drug-administration-accepts-karyopharms-supplemental
[2] Karyopharm Corporate Presentation. Retrieved February 19, 2020, from https://investors.karyopharm.com/static-files/46362c7c-ccfa-4899-b131-86d9198d5640
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