武田/大冢制藥白血病新藥「泊那替尼」擬納入優(yōu)先審評
今日（4月11日），中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）新公示，由大冢制藥（Otsuka）申請的泊那替尼片擬納入優(yōu)先審評，擬定適應(yīng)癥包括：1）對既往用藥耐藥或不耐受的慢性髓性白血?。–ML）；2）復(fù)發(fā)或難治性費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞白血?。≒h+ALL）；3）T315I陽性CML或T315I陽性Ph+ALL。此前，該產(chǎn)品已被納入一批臨床急需境外新藥名單。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
公開資料顯示，泊那替尼片（ponatinib，英文商品名為Iclusig）是一款第三代Bcr-Abl激酶抑制劑，起初由Ariad Pharmaceuticals研發(fā)。2014年12月，大冢制藥與Ariad公司達(dá)成合作，獲得了在日本、中國、韓國等亞洲國家共同開發(fā)和商業(yè)化泊那替尼的權(quán)利。2017年初，武田通過收購Ariad公司獲得了這款產(chǎn)品。
作為一款Bcr-Abl激酶抑制劑，泊那替尼能夠靶向Bcr-Abl原型，以及所有已知的單一、治療耐藥性突變，包含常見的T315I突變型。泊那替尼對T315I突變型Bcr-Abl激酶具有高效特異性抑制作用，可有效解決現(xiàn)有Bcr-Abl抑制劑普遍存在、因激酶突變引起耐藥性的缺陷。目前，該藥已在海外獲批用于不同分期的CML患者和Ph+ALL患者。
根據(jù)中國藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺，目前泊那替尼正在開展多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，分別有：比較泊那替尼和伊馬替尼聯(lián)合強(qiáng)度降低的化療用于新診斷為Ph+ALL患者的3期研究；泊那替尼對TKI治療失敗或T315I突變的CML或Ph+ALL患者的2期臨床試驗(yàn)；一項(xiàng)評價泊那替尼聯(lián)合化療治療既往含酪氨酸激酶抑制劑治療后復(fù)發(fā)或耐藥或不耐受，或T315I突變的Ph+ALL兒童患者的安全性和療效的關(guān)鍵性1/2期、單臂、開放研究。
此次泊那替尼被CDE擬納入優(yōu)先審評，針對適應(yīng)癥涵蓋CML和Ph+ALL兩個瘤種。泊那替尼的主要靶點(diǎn)Bcr-Abl是這兩個瘤種均表達(dá)的一種異常酪氨酸激酶。由Bcr-Abl基因表達(dá)的癌蛋白是慢性粒細(xì)胞白血病的病理學(xué)基礎(chǔ)。值得注意的是，Ph+ALL也是造成CML的主要原因。
泊那替尼治療CML和Ph+ALL患者的療效已在一項(xiàng)名為PACE的2期試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。根據(jù)2018年發(fā)表在Blood雜志上的5年的隨訪研究數(shù)據(jù)，泊那替尼對于伴TKI耐藥和（或）Bcr-AblT315I突變的各分期CML及Ph+ALL患者均具有良好的長期療效。尤其對于慢性期CML患者，主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（MCyR）率可達(dá)55%，并且使其82%患者維持至5年隨訪終點(diǎn)；5年無進(jìn)展生存期（PFS）率和總生存（OS）率分別高達(dá)53%和73%。在32例Ph+ALL患者中，13例（41%）患者達(dá)MaHR，并維持緩解時間為3.2月；MCyR率、完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）率分別為47%及38%；中位PFS為3.0月，3年OS率為12%。
安全性方面，泊那替尼治療相關(guān)的常見不良事件（AEs）為皮疹、血小板減少、腹痛等，大部分可控。
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