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  研究揭示血液中肺纖維化潛在檢測和治療方法
  
  2023-03-23 來源：中國科學院生物物理研究所
  
  
  
  中國科學院生物物理研究所秦燕課題組和天津醫(yī)科大學總醫(yī)院合作發(fā)現(xiàn)，在肺纖維化患者血液中，呼吸鏈復物體V降低與轉化生長因子（TGF-β）升高相關。相關研究近日發(fā)表于《信號轉導與靶向治療》。
  
  肺纖維化（PF）是由肺泡再上皮化失敗和成纖維細胞活化并伴炎癥損傷、組織結構破壞為特征的肺部疾病，可通過胸部高分辨率計算機斷層掃描診斷，但仍需要基于血液的生物標志物?？茖W家一直在尋找如何在共同致病機制的基礎上實現(xiàn)早期有效診斷和治療的方法。
  
  研究者通過對上皮細胞機制進行研究，發(fā)現(xiàn)TGF-β超負荷導致的纖維化形態(tài)，同時可引起線粒體功能障礙和呼吸鏈復合物V（complex V）減少，并伴有內(nèi)嵴變形和活性氧自由基（ROS）的爆發(fā)。
  
  進一步實驗表明，翻譯調(diào)控是較佳調(diào)控途徑，細胞質和線粒體翻譯之間存在失衡。信號PI3K-mTOR的增加促進了細胞翻譯，增加了多核糖體比例，但由于ROS不耐受，細胞核糖體總數(shù)減少；但線粒體核糖體保持穩(wěn)定和耐受。
  
  兩種翻譯系統(tǒng)的蛋白質產(chǎn)物的量和穩(wěn)定性不同，導致核和線粒體編碼的呼吸鏈復合物亞基的表達失衡，特別是complex V。吡非尼酮的治療挽救了complex V功能，從而抑制了TGF-β誘導引起的肺纖維化。
  
  因此，TGF-β+/ complex V-表達異常導致的線粒體損傷和纖維化發(fā)生，提示在人血中存在肺纖維化診斷生物標志物和針對complex V的新的治療方法。
  
  圖呼吸鏈復合物V降低提示肺纖維化患者胞質/線粒體翻譯失衡和對ROS爆發(fā)的不同耐受性
  
  秦燕為本文獨立通訊作者，天津醫(yī)科大學總醫(yī)院張娜、生物物理所博士研究生趙遵嶺、天津醫(yī)科大學博士研究生趙音、生物物理所博士研究生楊磊為本文共同作者。天津醫(yī)科大學總醫(yī)院魏蔚主任為本文患者數(shù)據(jù)采集提供了幫助，生物物理所陳潤生院士為本文做出了指導，生物物理所馮韻工程師為本文圖像處理提供了技術幫助，生物物理所生物成像平臺和實驗動物平臺為該研究提供了技術支持。該研究獲得國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金資助。
  
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