拜耳達羅他胺前列腺癌新適應(yīng)癥歐盟獲批
2023年3月1日，歐盟委員會已授予口服雄激素受體抑制劑（ARi）諾倍戈®（達羅他胺）聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）和多西他賽，用于治療轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者在歐盟的上市許可。此前，諾倍戈®已獲批用于治療有高危轉(zhuǎn)移風險的非轉(zhuǎn)移去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。
“諾倍戈®新適應(yīng)癥的獲批標志著解決歐洲轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌患者未被滿足醫(yī)療需求的重要里程碑。” 拜耳處方藥事業(yè)部執(zhí)行委員會成員，拜耳腫瘤戰(zhàn)略業(yè)務(wù)部門負責人Christine Roth說，“拜耳致力于改善前列腺癌各個疾病階段的護理，并認識到對患者及其家人來說，生活質(zhì)量與延長生存期和延緩疾病進展同等重要。我們繼續(xù)致力于重新定義何為與前列腺癌共存。”
歐盟的批準是基于III期ARASENS試驗的陽性結(jié)果，該試驗表明，在mHSPC患者中，與多西他賽和ADT相比，達羅他胺聯(lián)合多西他賽和ADT顯著降低死亡風險32.5%。此外，在臨床相關(guān)的次要終點中，達羅他胺聯(lián)合治療顯示出一致的獲益，治療組間治療相關(guān)不良事件的總體發(fā)生率相似。
比利時布魯塞爾圣呂克大學(xué)泌尿外科Bertrand Tombal 教授表示，“諾倍戈®在歐洲獲批用于治療mHSPC，擴大了mHSPC的治療選擇，提高了患者的臨床療效，為患者及其治療醫(yī)生向前邁進一大步。此次批準得益于ARASENS臨床試驗可靠數(shù)據(jù)的支持，該試驗證明了達羅他胺加ADT聯(lián)合多西他賽在mHSPC患者中，延長生存期、延緩疾病進展和維持生活治療各方面的益處?！?nbsp;
在幾乎所有北歐和西歐國家，前列腺癌是男性常見的癌癥。僅有30%的mHSPC患者在確診后能存活5年或更長時間。大多數(shù)mHSPC男性終進展為長期生存率更加有限的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
諾倍戈®目前仍在廣泛開展了一系列研究，其中包括三項正在進行或計劃開展的大型臨床研究，以研究在前列腺癌患者中從早期到晚期的治療潛力，包括III期ARANOTE試驗，評估達羅他胺聯(lián)合ADT與單用ADT治療mHSPC的療效。
諾倍戈®由拜耳和芬蘭一家全球運營的制藥公司Orion聯(lián)合開發(fā)，拜耳負責全球商業(yè)化，并與Orion在歐洲某些市場如法國、德國、意大利、西班牙、英國、斯堪的納維亞和芬蘭等進行共同推廣。
關(guān)于ARASENS試驗
ARASENS試驗是一項隨機、Ⅲ期、多中心、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在前瞻性地研究口服雄激素受體抑制劑（ARi）達羅他胺與化療藥物多西他賽和雄激素剝奪療法（ADT）聯(lián)合治療mHSPC患者的安全性和有效性。1306例新診斷患者在多西他賽和標準ADT療法基礎(chǔ)上，1：1隨機接受每天兩次600毫克達羅他胺或匹配的安慰劑治療。
試驗的主要終點是總生存期（OS）。次要終點包括以12周為間隔評估至發(fā)生去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）的時間、至后續(xù)抗癌治療開始的時間、首次出現(xiàn)癥狀性骨骼事件（SSE）的時間、疼痛進展的時間，以及以不良事件衡量其安全性和耐受性。該結(jié)果發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。ARASENS試驗表明，與ADT加多西他賽相比，達羅他胺聯(lián)合ADT加多西他賽顯著降低32.5%的死亡風險。次要終點的改善同樣支持了主要終點，即總生存率的獲益。
關(guān)于轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌
前列腺癌是全球男性第二常見的惡性腫瘤。2020年，估計有140萬男性被診斷患有前列腺癌，全球約有375,000人死于前列腺癌。
在確診時，大多數(shù)男性患有局限性前列腺癌，這意味著他們的癌癥局限于前列腺，可以通過根治性手術(shù)或放療進行治療。當疾病復(fù)發(fā)時會發(fā)生轉(zhuǎn)移或擴散，雄激素剝奪療法（ADT）是治療激素敏感性疾病的基礎(chǔ)?；加修D(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（HSPC）的男性將啟動激素治療，如ADT、ARi聯(lián)合ADT或多西他賽化療聯(lián)合ADT。即使接受上述一線治療后，大多數(shù)mHSPC患者終將進展為mCRPC，生存和生活質(zhì)量將受到嚴重影響。
關(guān)于諾倍戈®（達羅他胺）
諾倍戈®是一款口服雄激素受體抑制劑（ARi），其分子結(jié)構(gòu)獨特，具有高AR受體親和力，從而抑制受體功能和前列腺癌細胞的生長。達羅他胺血腦屏障透過率很低，這一點得到了臨床前模型和健康人群中神經(jīng)影像學(xué)數(shù)據(jù)的支持。由于低血腦屏障穿透率，在Ⅲ期ARAMIS試驗中，與安慰劑相比達羅他胺治療組中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）相關(guān)不良事件（AEs）的總體發(fā)生率較低，且在II期ODENZA試驗中，達羅他胺組的言語學(xué)習和記憶得到顯著改善。
達羅他胺在全球范圍超過75個市場，包括美國、歐盟、日本和中國等獲批用于治療有高危轉(zhuǎn)移風險的nmCRPC患者，并且在包括美國的多個市場被批準用于治療mHSPC，在其他國家和地區(qū)的申請正在進行或計劃中。拜耳預(yù)期諾倍戈®的峰值銷售額超過30億歐元。
該化合物還在不同階段的前列腺癌中進行進一步研究，包括Ⅲ期ARANOTE試驗，對比達羅他胺聯(lián)合ADT與單用ADT治療mHSPC的療效，以及澳大利亞和新西蘭泌尿生殖和前列腺癌試驗組（ANZUP）領(lǐng)導(dǎo)的國際III期合作組DASL-HiCaP (ANZUP1801)試驗，評估達羅他胺在復(fù)發(fā)風險極高的局限性前列腺癌中作為輔助性治療的臨床療效。
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