科學(xué)家成功追蹤機(jī)體大腦血腦屏障滲漏 或有助開發(fā)治療癲癇癥新型療法
在癲癇癥研究中,長期以來科學(xué)家們一直認(rèn)為,血腦屏障的滲漏是誘發(fā)大腦炎癥的原因,近日,一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Subcellular analysis of blood-brain barrier function by micro-impalement of vessels in acute brain slices”的研究報告中,來自波恩大學(xué)醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究利用一種新方法證明了血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間的屏障基本上能保持完好,他們所使用的方法有望為揭示癲癇癥的發(fā)生提供新的線索,并能大大優(yōu)化制藥行業(yè)中的藥物開發(fā)。
人類大腦中500公里的血管會排列成10平方米的薄細(xì)胞層,即血腦屏障(BBB,blood-brain barrier),其能保護(hù)大腦抵御有害物質(zhì)和病原體的侵襲,同時其還能將大腦與機(jī)體其它器官聯(lián)系起來;如果這一選擇性屏障發(fā)生泄漏的話就會誘發(fā)諸如帕金森疾病、多發(fā)性硬化癥和阿爾茲海默病等多種人類疾病,血腦屏障的功能異常對于大腦中腫瘤的發(fā)生也非常重要。
科學(xué)家成功追蹤機(jī)體大腦血腦屏障的滲漏 或有望幫助開發(fā)治療人類癲癇癥的新型療法。
圖片來源:Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-36070-6
研究人員希望能闡明這些相互作用背后的真相,為了在細(xì)胞水平上研究血腦屏障的運(yùn)輸機(jī)制,研究人員在急性大腦切片上開發(fā)了基于微吸管的局部毛細(xì)血管灌注(毛細(xì)血管是機(jī)體較細(xì)的血管),并將其與與多光子顯微鏡進(jìn)行結(jié)合。研究者Dirk Dietrich教授說道,我們將在研究中調(diào)查血腦屏障的新型分子技術(shù)比作一個干癟的自行車輪胎,如果輪胎失去了空氣,其并不會知道漏氣的地方,這就是為何我們在補(bǔ)胎時會將充氣的自行車內(nèi)胎放置在水中來識別其漏氣的地方的原因了,而這一原理也是研究者所采用的方法的基礎(chǔ),他們利用一種微吸管從內(nèi)部向微血管注入液體,隨后在多光子顯微鏡下來觀察泄露的情況。
研究人員希望這種方法能推動早期的藥物開發(fā),當(dāng)一種新的活性成分被開發(fā)時,問題總是會出現(xiàn)在其是否以及首先其是如何通過血腦屏障的,而識別這些運(yùn)輸機(jī)制和屏障對于藥物在大腦中的可用性是非常重要的。目前的研究結(jié)果有望解決制藥領(lǐng)域的相關(guān)問題,而基于研究人員開發(fā)的新方法,他們或許就擁有了一種更好的工具來闡明是否這種活性組分能抵達(dá)大腦。
至后研究人員表示,未來他們將進(jìn)一步把這種微灌注工具應(yīng)用于人類和小鼠的血腦屏障中,同時研究者還強(qiáng)調(diào)了其在轉(zhuǎn)化研究和分析治療策略上的效用。
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