晚期去勢抵抗性前列腺癌新型靶向療法有望改變治療模式
前列腺癌是全球男性第二大惡性腫瘤，大多數(shù)患者可通過手術(shù)或放療治療。但轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者，仍然亟需新的治療選擇。
前列腺癌細(xì)胞的生長具有雄激素依賴性，故患者起初對雄激素剝奪治療（ADT）敏感，而經(jīng)持續(xù)ADT后仍發(fā)生疾病進(jìn)展的患者，會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
而mCRPC患者的5年存活率約為30%，預(yù)后依然很差，迫切需要新的治療方案來改善長期結(jié)果。
近日，靶向放射性配體療法Pluvicto在治療前列腺特異性膜抗原（PSMA）陽性mCRPC患者的3期試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果，這些患者曾接受過雄激素受體通路抑制劑（ARPI）的治療。
研究發(fā)現(xiàn)：
與改變所使用ARPI種類的隊(duì)列相較，接受Pluvicto的患者在影像學(xué)無進(jìn)展生存期上，達(dá)成統(tǒng)計(jì)上顯著且具臨床意義的改善。
PSMA在超過90%的前列腺癌細(xì)胞表面都出現(xiàn)了過表達(dá)（比正常前列腺細(xì)胞高100~1000倍），并且在晚期和去勢抵抗性前列腺癌患者癌細(xì)胞中表達(dá)水平更高。
Pluvicto將結(jié)合PSMA的小分子化合物與放射性同位素連接在一起。它可與表達(dá)PSMA的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合，放射性同位素釋放的輻射能量會損害腫瘤細(xì)胞，引發(fā)腫瘤細(xì)胞死亡。
PSMAfore是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的3期試驗(yàn)，旨在比較Pluvicto與更改ARPI種類的治療方案，在PSMA陽性mCRPC患者的療效與安全性。
共有469名患者入組，這些患者在接受第二代ARPI治療后，僅經(jīng)歷過一次疾病進(jìn)展。
PSMAfore是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心的3期試驗(yàn)，旨在比較Pluvicto與更改ARPI種類的治療方案，在PSMA陽性mCRPC患者的療效與安全性。
共有469名患者入組，這些患者在接受第二代ARPI治療后，僅經(jīng)歷過一次疾病進(jìn)展。
研究主要終點(diǎn)為影像學(xué)無進(jìn)展生存期（rPFS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)為總生存期。
數(shù)據(jù)分析顯示，試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)
1、與改變所使用ARPI種類的隊(duì)列相較，接受Pluvicto的患者在rPFS達(dá)成統(tǒng)計(jì)上顯著且具臨床意義的改善。
2、Pluvicto的安全性數(shù)據(jù)亦與之前的試驗(yàn)一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。
“ 從研究結(jié)果來看，Pluvicto是在接受紫杉烷化療前的mCRPC患者中表現(xiàn)出臨床獲益的一個(gè)靶向PSMA的放射性配體療法，期待它能造福更多mCRPC患者?！?/span>
注：2022年3月，美國FDA批準(zhǔn)Pluvicto用于治療患有PSMA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，且已接受了雄激素受體途徑抑制和基于紫杉烷的化療的成人患者。
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