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  揭示原發(fā)性和復(fù)發(fā)性肝癌的免疫微環(huán)境及助力免疫治療
  
  2023-01-06 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  2023年1月3日，中山大學(xué)匡銘、趙強(qiáng)聯(lián)合哈佛醫(yī)學(xué)院Dan G. Duda在《Gut》雜志在線發(fā)表了研究論文，該研究通過整合的“多組學(xué)”分析，包括全外顯子組測(cè)序、RNA-seq、scRNA-seq、多重免疫熒光、流式細(xì)胞術(shù)和體外功能分析，描述了兩種不同類型復(fù)發(fā)性HCC的基因組譜和TIME。研究表明原發(fā)性肝癌復(fù)發(fā)時(shí)間早，復(fù)發(fā)時(shí)間不同，需要不同的免疫治療策略。
  
  研究背景
  
  先前的研究表明，通過進(jìn)化軌跡和基因組異質(zhì)性來區(qū)分真正復(fù)發(fā)性和新生性HCC可能比臨床定義更可靠。近期的一項(xiàng)研究使用單細(xì)胞RNA測(cè)序，揭示了原發(fā)腫瘤與早期復(fù)發(fā)HCC的免疫生態(tài)系統(tǒng)的差異。scRNA-seq可以系統(tǒng)地研究各種細(xì)胞成分及其在TIME中的相互作用。然而，從頭復(fù)發(fā)的HCC的TIME尚未被描述。因此，新生HCC與真正復(fù)發(fā)HCC的TIME個(gè)體特征仍然未知。解剖兩種HCC復(fù)發(fā)的免疫生態(tài)系統(tǒng)可以為這些實(shí)體之間的免疫逃避機(jī)制的異質(zhì)性提供新的見解，可能是為真正和重新復(fù)發(fā)的HCC設(shè)計(jì)特定和有效的免疫治療策略的關(guān)鍵。
  
  研究過程
  
  研究人員對(duì)20名復(fù)發(fā)性HCC患者的34個(gè)樣本進(jìn)行了5'和VDJ單細(xì)胞RNA測(cè)序。對(duì)來自兩個(gè)驗(yàn)證隊(duì)列的樣品進(jìn)行了批量RNA測(cè)序，流式細(xì)胞術(shù)，多重免疫熒光和體外功能分析。
  
  通過使用全外顯子組測(cè)序?qū)ε鋵?duì)的原發(fā)性和復(fù)發(fā)性HCC樣本中的突變譜和進(jìn)化軌跡進(jìn)行分析，確定了從頭復(fù)發(fā)與真實(shí)復(fù)發(fā)，其中一些發(fā)生在臨床診斷之前。真正復(fù)發(fā)性HCC的腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）的特征是KLRB1CD8 T細(xì)胞豐度增加，具有記憶表型和低細(xì)胞毒性。相比之下，他們發(fā)現(xiàn)在新生復(fù)發(fā)HCCs的TIME中細(xì)胞毒性和耗盡的CD8 T細(xì)胞富集。轉(zhuǎn)錄組學(xué)和相互作用分析顯示，靠近樹突狀細(xì)胞的HCC細(xì)胞上的GDF15表達(dá)升高，這可能抑制了抗原呈遞并抑制了真正復(fù)發(fā)性病變中的抗腫瘤免疫。相比之下，在新生復(fù)發(fā)性HCCs的TIME中，髓系細(xì)胞與T細(xì)胞介導(dǎo)的T細(xì)胞耗竭和免疫抑制的串?dāng)_。
  
  研究意義
  
  綜上，這項(xiàng)研究為基于HCC復(fù)發(fā)類型和特定時(shí)間的指導(dǎo)免疫治療提供了基因組診斷和免疫譜分析的來源。
  
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