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對抗致命的腦部和軟組織癌的潛在新武器
2020-02-21
來源:攜手健康網(wǎng)
南加州大學(xué)維特比工程學(xué)院的研究人員設(shè)計(jì)了一種新的藥物混合物,該混合物通過誘使癌細(xì)胞表現(xiàn)為好像在挨餓自己喜歡的食物-葡萄糖那樣來殺死某些類型的腦癌和軟組織癌。研究人員的發(fā)現(xiàn)近來發(fā)表在《生物化學(xué)雜志》上,可能為靶向性癌癥治療鋪平道路,該療法具有更高的療效和更少的有害副作用。
要設(shè)計(jì)這種致命的藥物組合,研究人員詹姆斯·H.喬利,阿里Delfarah,菲利普S.蓬,悉尼帕里什和尼古拉斯·格雷厄姆在化學(xué)工程與材料科學(xué)Mork的家庭部首先研究如何細(xì)胞系來自膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(腦腫瘤)和肉瘤(軟組織癌)對葡萄糖饑餓有反應(yīng)。他們注意到,葡萄糖饑餓后死亡的細(xì)胞系顯示出L-胱氨酸氨基酸的毒性堆積。這導(dǎo)致USC小組發(fā)現(xiàn)L-胱氨酸的導(dǎo)入導(dǎo)致活性氧的積累,活性氧是可以損害細(xì)胞的高毒性分子。當(dāng)研究小組用靶向其轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(一種叫做xCT的蛋白質(zhì))的藥物阻止L-胱氨酸的導(dǎo)入時(shí),癌細(xì)胞在葡萄糖缺乏的情況下仍然存活。
從理論上講,這表明高xCT水平的腫瘤應(yīng)在缺乏葡萄糖時(shí)死亡。但是,對于患者而言,餓死癌細(xì)胞是不切實(shí)際的,因?yàn)檫@將意味著餓死其宿主(人類)。因此,USC研究人員試圖通過設(shè)計(jì)模仿饑餓誘導(dǎo)狀態(tài)的藥物組合來殺死這些葡萄糖成癮的癌細(xì)胞。通過同時(shí)抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和代謝L-胱氨酸的酶,作者發(fā)現(xiàn)它們可以進(jìn)入運(yùn)動(dòng)代謝過程,模仿葡萄糖剝奪,從而迫使癌細(xì)胞死亡,即使存在葡萄糖也是如此。
膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和肉瘤的當(dāng)前治療由于獲得性耐藥而療效有限,其中通過獲得耐藥性而使癌癥復(fù)發(fā)。藥物組合的使用被認(rèn)為可以減少獲得性耐藥的發(fā)生,并可能導(dǎo)致緩解期延長。此外,新藥組合的副作用可能較小,因?yàn)閱为?dú)的藥物對非癌細(xì)胞的毒性應(yīng)較低。這不同于胡亂迅速瞄準(zhǔn)生長的細(xì)胞傳統(tǒng)的化療,這導(dǎo)致許多非癌死亡的細(xì)胞并引起副作用,如脫發(fā)和惡心。
展望未來,USC維特比工程師計(jì)劃與USC凱克醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)研究人員合作,在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者樣品和小鼠模型中測試這種聯(lián)合療法。
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