阿爾茨海默病療法「侖卡奈單抗」在中國(guó)申報(bào)上市
今日（12月22日），中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)新公示，衛(wèi)材（Eisai）已遞交1類新藥侖卡奈單抗注射液的上市申請(qǐng)并獲得受理。公開資料顯示，侖卡奈單抗（Lecanemab，BAN2401）是治療阿爾茨海默?。ˋD）所致輕度認(rèn)知障礙（MCI）和輕度AD的抗淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
阿爾茨海默病是老年人中常見的神經(jīng)退行性疾病，而淀粉樣蛋白沉積是患者大腦的標(biāo)志性特征。靶向淀粉樣蛋白是阿爾茨海默病新藥開發(fā)的重要方向之一，侖卡奈單抗也是目前管線中廣受關(guān)注的一款在研療法，它與可溶性Aβ聚合體結(jié)合，并且促進(jìn)它們的清除，具有改變疾病病理，緩解疾病進(jìn)展的潛力。
根據(jù)衛(wèi)材早前發(fā)布的新聞稿，侖卡奈單抗的全球開發(fā)和監(jiān)管提交由衛(wèi)材主導(dǎo)，而產(chǎn)品則由衛(wèi)材和渤健（Biogen）共同商業(yè)化和推廣。2022年7月，美國(guó)FDA受理了侖卡奈單抗在快速通道資格下的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），并授予其優(yōu)先審評(píng)資格。PDUFA日期定于2023年1月6日。衛(wèi)材還曾在新聞稿表示，F(xiàn)DA已同意Clarity AD研究的結(jié)果作為驗(yàn)證性研究來支持侖卡奈單抗的臨床獲益。
Clarity AD研究是一項(xiàng)多中心、雙盲、3期大型全球驗(yàn)證性試驗(yàn)，共納入1795名早期阿爾茨海默病受試者。根據(jù)11月底衛(wèi)材公布的新數(shù)據(jù)，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)（CDR-SB），侖卡奈單抗顯示在減少臨床衰退方面具有高度顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具體而言：
在臨床癡呆評(píng)分總和量表CDR-SB方面，侖卡奈單抗組和安慰劑組較基線的平均變化分別為1.21和1.66分，侖卡奈單抗組CDR-SB的臨床衰退幅度與安慰劑組相比減緩27%。相比安慰劑組，治療組所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)也顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，包括專門衡量認(rèn)知能力（包括記憶、語(yǔ)言能力、文字識(shí)別等）的指標(biāo)ADAS-Cog14，AD綜合評(píng)分ADCOMS，以及用于評(píng)估患者日常生活能力（比如穿衣、清潔、購(gòu)物）的指標(biāo)ADCS MCI-ADL等。包括：1）在淀粉樣PET亞組試驗(yàn)中，lecanemab自治療3個(gè)月開始就顯著減輕淀粉樣斑塊負(fù)擔(dān)（平均差：-59.1）；2）基于ADAS-Cog14評(píng)分，lecanemab治療18個(gè)月后延緩了26%的認(rèn)知功能減退（平均差：-1.44 ）；3）基于ADCCOMS評(píng)估，lecanemab治療18個(gè)月后延緩了24%的疾病進(jìn)展（平均差：-0.050）；4）基于ADCS MCI-ADL評(píng)分，lecanemab治療18個(gè)月后延緩了37%的日常生活能力減退（平均差：2.016）。
▲試驗(yàn)主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)（截圖來源：參考資料[4]）
在安全性方面，lecanemab組26.4%的受試者出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)，12.6%受試者出現(xiàn)淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常，伴有水腫或積液。研究者認(rèn)為，需要更長(zhǎng)的試驗(yàn)來確定lecanemab治療早期阿爾茨海默病的療效和安全性。
Clarity AD研究根據(jù)神經(jīng)變性的生物標(biāo)志物評(píng)估結(jié)果顯示，侖卡奈單抗改善了星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)志物——血清膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）和突觸功能障礙的標(biāo)志物——腦脊液（CSF）神經(jīng)顆粒素，且患者經(jīng)治療后均恢復(fù)至正常水平，而侖卡奈單抗和安慰劑之間的CSF或血清神經(jīng)纖維輕鏈無顯著差異。
眾所周知，阿爾茨海默病對(duì)患者和他們的家人的健康和生活質(zhì)量有著重要的影響，隨著疾病程度的加劇，患者逐漸失去參與社會(huì)活動(dòng)，以及自理的能力，給家人和社會(huì)也帶來沉重的負(fù)擔(dān)。根據(jù)阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（Alzheimer’s Association）此前發(fā)布的新聞稿，詳細(xì)的3期Clarity AD研究數(shù)據(jù)表明，侖卡奈單抗可以有意義地改變阿爾茨海默病早期患者的病程。
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