艾滋病毒的嬰兒模型為研究開辟新療法
研究人員已經開發(fā)出一種動物模型來測試嬰兒的HIV感染和療法，從而使他們能夠開發(fā)生物標記物來預測抗逆轉錄病毒療法(ART)中斷后的病毒反彈。在一期的《mBio》雜志中描述了由猿猴-人類免疫缺陷病毒(SHIV)感染的嬰兒恒河猴獼猴模型，這是多家機構的研究人員之間的共同努力。
“迄今為止，已經開發(fā)出用于研究圍繞HIV的非人類靈長類動物模型中的新療法的所有動物模型，它們都是成年動物。其中許多是基于免疫的策略，我們知道嬰兒的免疫系統正在發(fā)育，獨特的品質，”研究研究員Sallie Permar，醫(yī)學博士，PHD，傳染病科兒科教授。分子遺傳學和微生物學，免疫學和病理學教授;也是杜克大學人類疫苗研究所的成員?！爸匾氖墙⒁粋€模型，通過該模型，我們可以研究感染的嬰兒并研究可以采取的干預措施，以減少病毒庫并延緩抗逆轉錄病毒療法后反彈的時間?！?/span>
新模型允許通過使用SHIV來針對HIV包膜蛋白進行免疫干預，而不是SIV(一種猿猴免疫缺陷病毒，其病毒包膜與HIV截然不同)。與主要通過性途徑感染的成年人或青少年相比，嬰兒的艾滋病毒獲取和免疫反應方式存在差異。此外，該模型利用了SHIV開發(fā)的進展，該進展完全復制了大多數嬰兒HIV傳播過程中涉及的進化枝C病毒。賓夕法尼亞大學的研究人員開發(fā)了一種新的SHIV制備方法，其中在HIV用于進入細胞的CD4結合位點周圍進行了突變。“這為SHIVs開辟了一個新的寶庫，可用于該類型模型?！?Permar博士說。
在這項研究中，研究人員在出生后的頭一到兩個月用新的SHIV感染了幼猴，模擬了母乳傳播。然后，他們在12周后開始對動物進行抗逆轉錄病毒治療，并在幾個月后停止治療。他們評估了血漿病毒載量，發(fā)現該病毒達到了峰值病毒載量并對治療迅速做出反應，這模擬了人類嬰兒的情況。
然后，研究人員將嬰兒恒河猴的病毒復制動力學和儲庫與另一只成年恒河猴感染相同SHIV株的研究進行了比較。嬰兒猴子在停用藥物后幾周病毒反彈，這與成年猴子相似，但成年猴子反彈后的病毒控制效果更好。研究的主要作者Ria Goswami，PHD，杜克大學人類疫苗專業(yè)的博士后，他說：“旨在終止抗逆轉錄病毒療法后，延長病毒反彈時間的嬰兒和成人療法將會有所不同?！毖芯克??！澳壳靶枰灰蕾嚸咳請猿挚鼓孓D錄病毒療法的干預措施，以實現圍生期感染兒童的持續(xù)病毒緩解，這些兒童目前依靠終身抗病毒治療。
研究人員已經在使用這種新模型來測試基于免疫的新型療法，包括針對HIV包膜的單克隆抗體療法，以延長停止療法后病毒反彈的時間。珀瑪博士說：“幾年前，一個密西西比州的嬰兒在分娩并暴露于艾滋病毒后迅速接受治療，然后無意中退出了治療，兩年多沒有可檢測到的病毒。，該病毒確實復發(fā)了，”珀瑪博士說。 “我們對如何使更多這樣的孩子的可能性感興趣?！?/span>
當嬰兒在生命的初幾個月開始接受HIV療法并不得不終生繼續(xù)進行治療時，他們就會遭受附加毒性。Permar博士說：“我們有興趣為抗逆轉錄病毒藥物提供比較安全的替代策略，以維持針對嬰兒而專門開發(fā)的受感染嬰兒的病毒學控制，這是一個模擬HIV治療和反彈的嬰兒SHIV模型?！?/span>
聲明：本文版權歸原作者所有，轉載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權，請聯系我們，我們將在及時修改或刪除內容，聯系郵箱：marketing@360worldcare.com
