新型RNAi療法,降脂效果值得期待
動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)是心血管疾病中的常見病變,有非常高的發(fā)生率和死亡率,是目前全球的主要致死病因之一。
ASCVD風險增加與多種血脂指標異常有關,如甘油三酯(TG),以及包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在內的多種非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)的血清水平升高。
高Lp(a)定義為血漿中Lp(a)水平>125nmol/L(或約50mg/dL),被認為是心血管疾病的獨立危險因素,會增加心肌梗死、中風和外周動脈疾病的風險。
而現(xiàn)有降血脂藥物治療周期長,需長期用藥,對患者用藥依從性有較高要求?;颊哓叫韪雍唵斡行У男炉煼ā?/span>
近日,一款在研藥物Olpasiran(AMG 890),在脂蛋白(a) [Lp(a)]水平升高并且有ASCVD病史的成人患者II期OCEAN(a)-DOSE試驗中取得積極數據。
數據分析顯示:
經過36周治療后,有超過98%的患者其Lp(a)水平下降至標準值或更低!
Olpasiran是一種小干擾RNA(siRNA),旨在降低人體載脂蛋白(a)的產生,載脂蛋白(a)是Lp(a)的關鍵成分。
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照劑量探索II期研究,旨在評估Olpasiran在脂蛋白(a) [Lp(a)]水平升高(>150nmol/L)并且有ASCVD病史的成人患者中降低Lp(a)的安全性、耐受性和較佳劑量。
患者被隨機分配接受不同劑量的Olpasiran或安慰劑的治療。
研究的主要終點是36周時Lp(a)較基線的百分比變化,次要終點是48周時Lp(A)較基線的百分比變化。
結果顯示:
第36周,安慰劑組的Lp(a)水平平均增加3.6%,而所有Olpasiran組Lp(a)水平均顯著降低。
每12周皮下注射75mg或更高劑量Olpasiran的患者,在第36周時Lp(a)降低達95%以上,超過98%的患者Lp(a)水平降至125nmol/L或更低。
Olpasiran組與安慰劑組的不良反應率相似,常見的藥物相關不良反應為注射處的疼痛。
“ 全球約有20%的人都有較高的Lp(a)水平,增加了患心臟病、中風的風險,并會給心血管疾病患者帶來潛在的重大負擔。這臨床數據證實新型RNAi療法能顯著降低Lp(a)水平,期待它早日應用于臨床,造福ASCVD患者?!?/span>
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