《自然》:癌癥治療的飛躍!個體化TCR-T療法要來了?
近日,學(xué)術(shù)期刊《自然》報道了一項(xiàng)癌癥治療領(lǐng)域的新突破:利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù),科學(xué)家們成功改造了免疫細(xì)胞,使其能特異性識別每名患者的癌細(xì)胞,并發(fā)動集中攻擊?!蹲匀弧冯s志官方的新聞指出,這是個體化基因編輯和抗癌細(xì)胞療法這兩大熱門領(lǐng)域的首次交匯,有望給癌癥治療帶來深遠(yuǎn)的影響。
要看懂這項(xiàng)研究,就得先說一下什么是T細(xì)胞受體(TCR)。顧名思義,它是免疫T細(xì)胞表面的一種受體蛋白,對于免疫功能有著重要意義。值得一提的是,TCR不僅能識別外來異物,還能精準(zhǔn)識別自身體內(nèi)的癌癥抗原——即便癌細(xì)胞表面只發(fā)生了細(xì)微的突變,也能被其捕捉識別。
任何癌癥治療的目標(biāo)都是精準(zhǔn)殺死癌細(xì)胞,同時不傷害正常的細(xì)胞。由于TCR對癌癥抗原的精準(zhǔn)特異性,研究者們試圖將其轉(zhuǎn)變?yōu)榘邢虬┘?xì)胞的“瞄準(zhǔn)器”——從人體內(nèi)分離出可特異性識別腫瘤抗原的T細(xì)胞,獲取其TCR基因序列,隨后再將該基因序列引入T細(xì)胞中,讓T細(xì)胞可以精準(zhǔn)地殺傷癌細(xì)胞。
為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),研究人員們收集了來自患者的腫瘤樣本,尋找那些來自癌細(xì)胞的特異性突變。隨后他們利用一些算法來預(yù)估哪些突變更有可能激發(fā)T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。在經(jīng)過多輪驗(yàn)證后,研究人員們終于找到了能夠精準(zhǔn)識別癌細(xì)胞的TCR,并將它們的基因序列通過CRISPR基因編輯,插入到了T細(xì)胞中。
研究人員們提到,這些新的TCR蛋白可以有效引導(dǎo)T細(xì)胞識別患者自身癌細(xì)胞的突變,實(shí)現(xiàn)個體化的癌癥治療。更棒的是,該基因編輯過程采用了非病毒性載體進(jìn)行遞送,能夠減少安全性的隱患。
為了評估這一療法的安全性和可行性,研究者們在一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)中招募了16名轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者,這些患者對現(xiàn)行的標(biāo)準(zhǔn)療法已產(chǎn)生耐受性。運(yùn)用上述技術(shù),研究者們?yōu)樗麄兞可泶蛟炝藗€體化的TCR-T細(xì)胞療法。這些療法較多可以針對三種不同的癌細(xì)胞抗原。
圖片來源:123RF
接受治療后,研究人員們確定這些經(jīng)過改造的細(xì)胞果然會在患者的腫瘤附近維持較高的濃度,表明它們真的可以更好地前往腫瘤附近。一個月后,有5名患者的腫瘤沒有繼續(xù)生長,病情趨于穩(wěn)定。此外,該療法的總體安全性也較好,只有2名患者出現(xiàn)了可能和細(xì)胞治療相關(guān)的不良反應(yīng)。
在相關(guān)討論中,《自然》的新聞指出盡管起初的效力看起來并不強(qiáng),但我們也需要考慮到,這只是一項(xiàng)初步的嘗試,研究人員們使用的T細(xì)胞劑量相對較低。倘若在確定安全性后提高T細(xì)胞的劑量,有望帶來更好的效果。
《自然》同樣指出該療法的一大亮點(diǎn)在于治療實(shí)體腫瘤。先前通過基因改造免疫細(xì)胞治療癌癥的例子并不少見,CAR-T療法就是經(jīng)典的案例。然而CAR-T療法更多針對的只是血液癌癥,無法有效針對實(shí)體腫瘤——后者一方面存在物理上的障礙,讓T細(xì)胞難以進(jìn)入,另一方面也缺乏血液癌癥中更為“通用”的癌細(xì)胞抗原,而是需要個體化的設(shè)計。此外,腫瘤附近的微環(huán)境也會抑制免疫細(xì)胞的功能。
而本研究取得的初步臨床數(shù)據(jù),已對該TCR-T細(xì)胞療法進(jìn)行了概念上的驗(yàn)證。在這些積極數(shù)據(jù)下,研究人員們期待未來能更快找到能針對腫瘤的TCR,并進(jìn)一步縮短細(xì)胞療法的制備時間,對這種充滿潛力的療法進(jìn)行優(yōu)化,更好地造福病患。
正如該文章的負(fù)責(zé)人Antoni Ribas博士所說:“這是開發(fā)癌癥個體化治療的一個飛躍?!弊鳛樵搫?chuàng)新性細(xì)胞療法的一個人體臨床試驗(yàn),這項(xiàng)研究證實(shí)了個體化TCR-T細(xì)胞療法的可行性和安全性,為癌癥治療開辟了新的路徑。我們也期望它將會在未來的腫瘤治療中大展身手,為患者帶來新的希望!
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