“管住嘴、邁開腿”太難？新療法3個月長效降血脂，降低心血管病風險
動脈粥樣硬化性心血管?。ˋSCVD）是心血管疾病中的常見病變，ASCVD有著非常高的發(fā)生率和死亡率，是目前全球的主要致死病因之一。
ASCVD風險的增加與多種血脂指標異常密切相關，如甘油三酯（TG）以及包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）在內的多種非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）。
雖然控制飲食和運動能有效控制血脂水平，但說著容易做著難，多數人無法長期堅持。
而現有的降血脂療法治療周期長，對患者的用藥依從性有較高的要求。患者亟需更加簡單有效的新療法。
近日，一款用于降血脂的RNAi療法（ARO-ANG3）公布了其1期試驗結果：用藥12周后，受試者的血脂指標顯著下降，藥效可維持3個月以上。
ARO-ANG3是一款靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）mRNA的RNAi療法。ANGPTL3是一種由肝臟分泌產生的代謝調節(jié)因子，是調控血清脂質和脂蛋白代謝過程的關鍵調節(jié)因子。ANGPTL3可抑制脂蛋白脂肪酶（LPL），從而促進血管內TG的清除。
此外，它還可以抑制內皮脂肪酶（EL），這是一種參與高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）分解代謝過程的關鍵酶，因此ANGPTL3對于HDL-C和VLDL-C的水平也有著一定影響。
既往研究發(fā)現ANGPTL3控制著LDL-C的產生和清除過程，進而影響了多種血脂分子的水平，因此以ANGPTL3的編碼mRNA作為靶點，有望降低血脂水平，繼而減少ASCVD的疾病風險。
本次的1期試驗同時在健康志愿者和肝脂肪變性患者中進行，主要研究了單次給藥和重復劑量給藥的治療效果、耐受性及安全性。
治療12周后，結果顯示：
1、在健康志愿者中，接受ARO-ANG治療后可觀察到ANGPTL3減少45%到78%，證實該RNAi療法具有良好的干擾效率。
2、用藥后可觀察到血清中甘油三酯、非HDL-C、和LDL-C水平的降低，證明了ARO-ANG3對血液中的脂質分子水平有顯著的改善效果。
3、根據隨訪結果，ARO-ANG3的藥效持續(xù)時間相當長，單次用藥后可以維持三個月以上，這對于患者來說大大減輕了多次重復治療所造成的不便，可以提高患者對治療的依從性，從而得到更好的治療效果。
4、ARO-ANG3的總體耐受性良好，用藥后受試者肝臟轉氨酶沒有出現異常。
研究結果表明，采用RNAi療法來阻斷ANGPTL3蛋白的合成是一種可行的降血脂方法，它可有效減少動脈粥樣硬化性脂蛋白相關的心血管疾病風險。
ARO-ANG有望成為長效降血脂的新方案，甚至實現“一勞永逸”的降脂效果。
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