第一三共FLT3抑制劑一線治療AML上市申請獲FDA優(yōu)先審評
10月24日,第一三共宣布,F(xiàn)DA已接受奎扎替尼(Quizartinib)治療新診斷FLT3-ITD陽性的急性髓系白血?。ˋML)成人患者的上市申請,該藥物可聯(lián)合用于標(biāo)準(zhǔn)的阿糖胞苷+蒽環(huán)類藥物的誘導(dǎo)緩解治療和阿糖胞苷鞏固治療,以及單藥用于鞏固后的持續(xù)治療。同時,此項申請被授予優(yōu)先審評,PDUFA日期為2023年4月24日。
AML是成年人常見的白血病類型,其特征為髓系細(xì)胞出現(xiàn)惡性克隆性增殖且伴隨著分化能力減弱。新診斷的AML患者的常規(guī)治療方案是強(qiáng)化誘導(dǎo)和鞏固化療,其中符合條件的患者可進(jìn)行造血干細(xì)胞移植。
FMS樣酪氨酸激酶3(FLT3)通常由造血干細(xì)胞表達(dá),在細(xì)胞的生長、分化和存活中起著重要作用。內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)(ITD)是AML中普遍發(fā)生的FLT3突變,這與不良預(yù)后有關(guān),包括復(fù)發(fā)風(fēng)險增加和總生存期(OS)縮短。
奎扎替尼是一款口服的、選擇性第二代FLT3抑制劑,曾于2019年6月獲日本厚生勞動省批準(zhǔn)上市,用于治療復(fù)發(fā)性/難治性攜帶FLT3-ITD突變的AML成人患者。目前,第一三共也在中國開展了一項奎扎替尼在初診FLT3-ITD陽性的AML患者中作為維持治療的III期臨床試驗。
此項上市申請基于2022 EHA大會上公布的QuANTUM-First研究數(shù)據(jù)。QuANTUM-First是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的III期研究,旨在評估奎扎替尼在新診斷FLT3-ITD陽性AML成人患者中的OS改善情況。這些患者按1:1隨機(jī)分配,接受奎扎替尼或安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的阿糖胞苷+蒽環(huán)類藥物的誘導(dǎo)緩解治療和阿糖胞苷鞏固治療,以及鞏固后的單藥治療。研究的主要終點(diǎn)是OS,次要終點(diǎn)包括無事件生存期(EFS)、誘導(dǎo)后完全緩解率和復(fù)合完全緩解率等。
結(jié)果顯示,在中位隨訪39.2個月時,奎扎替尼組的中位OS為31.9個月(95%CI:21.0-NE),而安慰劑組為15.1個月(95%CI:13.2-26.2),這表明奎扎替尼聯(lián)合化療在攜帶FLT3-ITD突變的AML成人患者中實現(xiàn)了顯著的OS獲益。
總體上,奎扎替尼的安全性和耐受性良好,未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。兩組3級或以上治療相關(guān)不良事件(TEAEs)發(fā)生率相當(dāng),常見的TEAEs有中性粒細(xì)胞減少(18% vs 8.6%)、低血鉀(18.9% vs 16.4%)和肺炎(11.7% vs 12.7%)等。
第一三共研發(fā)部全球負(fù)責(zé)人Ken Takeshita博士表示:“急性髓性白血病患者亟需新的靶向治療方案。QuANTUM-First研究結(jié)果提示,奎扎替尼與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合使用有可能改變新診斷的FLT3-ITD亞型患者的治療標(biāo)準(zhǔn)?!?/span>
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