諾華（Novartis）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）已發(fā)布一份積極審查意見(jiàn)，推薦批準(zhǔn)靶向放射配體療法Pluvicto（INN:lutetium[177Lu] vipivotide tetraxetan，前稱(chēng)177Lu-PSMA-617）：聯(lián)合雄激素剝奪療法（ADT）、聯(lián)用或不聯(lián)用雄激素受體（AR）通路抑制劑，用于治療已接受AR通路抑制劑和紫杉烷化療、病情進(jìn)展的前列腺特異性抗原陽(yáng)性（PSMA+）、轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。
現(xiàn)在，CHMP的意見(jiàn)將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）進(jìn)行審查，后者通常會(huì)在2個(gè)月內(nèi)做出終審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，Pluvicto將成為歐洲一個(gè)針對(duì)晚期前列腺癌的商業(yè)化放射配體療法（radioligand therapy，RLT）。
2022年3月，Pluvicto獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，治療特定類(lèi)型的晚期前列腺癌患者，具體為：已經(jīng)接受過(guò)其他抗癌治療（雄激素受體通路抑制劑和基于紫杉烷的化療）、疾病已發(fā)生轉(zhuǎn)移的PSMA+mCRPC成人患者。Pluvicto是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的一個(gè)用于治療進(jìn)展性PSMA+mCRPC的靶向放射配體療法。之前，美國(guó)FDA已授予Pluvicto治療mCRPC的突破性藥物資格（BTD）。轉(zhuǎn)移性前列腺癌的預(yù)后很差，5年生存率約為30%。
晚期前列腺癌的表型精確醫(yī)學(xué)：80%以上的前列腺癌患者高度表達(dá)一種表型生物標(biāo)志物——前列腺特異性抗原（PSMA），使其成為放射配體治療的一個(gè)很有前景的診斷（通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描成像）和治療靶點(diǎn)。這與靶向癌細(xì)胞特定基因改變的“基因型”精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)不同。
Pluvicto是一種放射配體療法（RLT），這類(lèi)療法結(jié)合了一種靶向化合物（配體，可與腫瘤表達(dá)的標(biāo)志物結(jié)合）和一種治療性放射性同位素（放射性粒子），可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA損傷，抑制腫瘤生長(zhǎng)和復(fù)制。這種治療方法能夠精確地向腫瘤細(xì)胞靶向遞送輻射，同時(shí)限制對(duì)周?chē)＝M織的損害。
177Lu-PSMA-617
歐盟CHMP對(duì)Pluvicto的積極審查意見(jiàn)，基于關(guān)鍵3期VISION研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)國(guó)際性、前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心研究，在先前接受過(guò)雄激素受體（AR）通路抑制劑和紫杉烷化療后病情進(jìn)展、PSMA-PET掃描陽(yáng)性的mCRPC患者中開(kāi)展，評(píng)估了Pluvicto（每6周一次靜脈輸注7.4 GBq，較多6個(gè)周期）聯(lián)合較佳標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理（BSoC）的療效和安全性，并與單用SOC進(jìn)行了比較。
該研究結(jié)果已發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM），詳見(jiàn)：Lutetium-177–PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer。結(jié)果顯示，與BSoC治療組相比，Pluvicto+BSoC治療組患者，總生存期（OS）顯著延長(zhǎng)（中位OS：15.3個(gè)月 vs 11.3個(gè)月），死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低38%（HR=0.62，p＜0.001），放射學(xué)疾病進(jìn)展或死亡（rPFS）風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低60%。
此外，在基線(xiàn)檢查時(shí)有可評(píng)估疾病的患者中，大約三分之一（29.8%）接受Pluvicto+BSoC治療后表現(xiàn)出總體緩解（根據(jù)RECIST 1.1版），而接受BSoC治療的患者中僅為1.7%。在該研究的Pluvicto+BSoC組中，常見(jiàn)的不良事件（所有級(jí)別）是疲勞（43%）、口干（39%）、惡心（35%）、貧血（低紅細(xì)胞計(jì)數(shù)）（32%）、食欲下降（21%）和便秘（20%）。
VISION研究結(jié)果（圖片來(lái)源于：NEJM）
前列腺癌是一種發(fā)生在前列腺中的癌癥，前列腺是男性骨盆中一種小的核桃形腺體。在去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）中，盡管使用了降低睪丸酮的激素治療，腫瘤仍有生長(zhǎng)跡象，如前列腺特異性抗原（PSA）水平升高。在轉(zhuǎn)移性CRPC（mCRPC）中，腫瘤擴(kuò)散到身體的其他部位，如鄰近器官或骨骼，對(duì)激素治療仍無(wú)反應(yīng)。mCRPC患者的5年生存率約為15%。
盡管在前列腺癌治療方面取得了進(jìn)展，但對(duì)于mCRPC患者來(lái)說(shuō)，對(duì)新的靶向治療方案仍存在著非常高的未滿(mǎn)足醫(yī)療需求。超過(guò)80%的前列腺癌腫瘤高度表達(dá)一種稱(chēng)為前列腺特異性膜抗原（PSMA）的表型生物標(biāo)記物，這使其成為一種有前途的診斷靶點(diǎn)（通過(guò)正電子發(fā)射斷層掃描[PET]掃描成像）和放射配體療法的治療靶點(diǎn)。
Pluvicto（177Lu-PSMA-617）是一款PSMA靶向性放射配體療法，開(kāi)發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。該藥是一種結(jié)合了靶向性化合物（配體）和治療性放射性同位素（放射性粒子）的精準(zhǔn)癌癥治療方法。在注入血液后，177Lu-PSMA-617與表達(dá)PSMA（一種跨膜蛋白）的前列腺癌細(xì)胞結(jié)合，因此腫瘤與正常組織相比對(duì)藥物的攝取率高。一旦結(jié)合，來(lái)自放射性同位素的輻射（β粒子）就會(huì)損傷腫瘤細(xì)胞，破壞它們的復(fù)制能力和/或觸發(fā)細(xì)胞死亡。放射性同位素的輻射僅在很短的距離內(nèi)發(fā)揮作用，以限制對(duì)周?chē)?xì)胞的損害。
目前，諾華也正在開(kāi)展另外2項(xiàng)臨床研究，評(píng)估Pluvicto用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌的早期治療，包括用于紫杉烷治療前mCRPC（PSMAfore）和轉(zhuǎn)移性激素敏感性mCRPC（PSMAddition）。此外，諾華也正在評(píng)估Pluvicto用于前列腺癌早期治療的機(jī)會(huì)。
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