從新冠疫情爆發(fā)至今，對于新冠病毒，除了物理防控措施我們尚無有效的預(yù)防方式。如今，全國各地疫情依舊有些緊張，探索出有效預(yù)防新冠病毒的藥物或其他治療方式至關(guān)重要，可極大緩解當(dāng)下疫情防控的壓力。
近日，來自重慶醫(yī)科大學(xué)的研究團隊，發(fā)現(xiàn)了58G6是針對新冠變異毒株Omicron有效的中和抗體之一，并證明了鼻噴給藥阻斷Omicron變體復(fù)制的有效性。該項研究成果以“A potent neutralizing antibody provides protection against SARS-CoV-2 Omicron and Delta variants via nasal delivery”為題，發(fā)表在Signal Transduction and Targeted Therapy上。
圖1 研究成果（圖源：[1]）
新冠病毒已經(jīng)發(fā)生多次變異，其每變異一次全球眾多科研機構(gòu)研發(fā)的中和抗體就會失效一部分。這是因為新冠病毒的刺突蛋白可以快速突變，進(jìn)而產(chǎn)生免疫逃避的情況。
58G6是一種從康復(fù)后的新冠感染者體內(nèi)分離出來的強效抗體，可以中和原始變異毒株以及Alpha、Beta變體。此外，當(dāng)腹腔內(nèi)給藥時，它可以防止人 ACE2 受體轉(zhuǎn)基因小鼠的體重減輕并降低病毒載量。在這項研究中，研究人員進(jìn)一步評估了58G6在體外對更多新冠變異毒株的中和能力，包括Delta和Omicron。
研究人員首先使用假型新冠病毒（包括原始毒株以及Delta 和 Omicron 變體）評估了58G6的中和活性。結(jié)果顯示，58G6對所有測試的假病毒均表現(xiàn)出廣泛的中和活性。在活病毒斑塊減少試驗中，58G6中和了原始毒株、Delta 和Omicron。
接著，研究人員通過鼻內(nèi)給藥的方式對倉鼠進(jìn)行了體內(nèi)研究。在預(yù)防組（第1組），在用新冠病毒變異毒株Delta攻擊倉鼠前，先通過鼻內(nèi)給藥的方式使58G6進(jìn)入倉鼠體內(nèi)，并在其遭受新冠病毒攻擊后24小時和48小時再給藥兩次。在治療組中，倉鼠在感染新冠病毒3小時后鼻內(nèi)施用58G6抗體（第2組）或緩沖液（第3組），這兩組倉鼠在感染病毒24小時后和48小時后再次接受兩劑58G6。在未治療組，即第4組倉鼠僅施用緩沖液而不是抗體。
監(jiān)測倉鼠體重，發(fā)現(xiàn)抗體干預(yù)組（預(yù)防或治療）的倉鼠體重沒有下降且恢復(fù)得比未治療組快。用實時RT-PCR評估倉鼠感染3天后鼻腔沖洗液、不同組織勻漿和咽拭子中的病毒RNA水平，發(fā)現(xiàn)預(yù)防組中倉鼠體內(nèi)的病毒滴度顯著低于其他組。
圖2 58G6可針對倉鼠模型中的Delta變體提供保護（圖源：[1]）
同時，對三個藥物干預(yù)組以及一個對照組的肺部樣本進(jìn)行組織學(xué)分析。第4組肺樣本顯示血管和分支周圍炎性細(xì)胞浸潤增加，肺泡壁廣泛增厚，蘇木精-伊紅染色后有少量滲出；第1 組（預(yù)防組）未顯示血管周圍炎性細(xì)胞增加；第 2 組血管周圍炎性細(xì)胞數(shù)量略有增加；第3 組中觀察到血管周圍炎性細(xì)胞數(shù)量適度增加和肺泡壁略微增寬和增厚。對所有切片進(jìn)行病理學(xué)評分，以對組織學(xué)變化和炎癥進(jìn)展進(jìn)行一般評估，第1組（預(yù)防組）的病理評分顯著降低。這些結(jié)果均表明，通過鼻腔給藥的方式使倉鼠服用58G6可以減少與新冠感染相關(guān)的肺部病變。
此外，研究人員還通過動物研究評估了58G6對Omicron的保護功效，研究證實58G6可能是對抗Omicron變體的有效抗體藥物。
綜上，這項研究表明，當(dāng)通過鼻腔給藥時，58G6可以有效地中和Delta 和Omicron 變體并抑制體內(nèi)病毒感染。值得一提的是，即使是在2mg/kg 的極低劑量下，58G6也可以提供針對Omicron的預(yù)防性保護。因此，58G6是一種很好的臨床候選藥物，可以用于治療人類新出現(xiàn)的新冠變體。
據(jù)了解，目前由重慶醫(yī)科大學(xué)主導(dǎo)研發(fā)的新冠病毒中和抗體鼻噴藥物（預(yù)防用）已經(jīng)完成全部臨床前研究資料的準(zhǔn)備，已提交國家藥監(jiān)局新藥評審中心，未來將計劃展開進(jìn)一步的臨床試驗。與此前批準(zhǔn)的抗體相比，58G6在動物研究中使用的劑量較低，可以減輕患者的負(fù)擔(dān)，并且由于其鼻腔給藥的方式，更方便、更安全，也就更為不同患者所接受。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
