阿爾茨海默病的感染性病因已經(jīng)探索了幾十年，盡管有支持性證據(jù)，但仍有爭(zhēng)議。阿爾茨海默病患者新冠肺炎風(fēng)險(xiǎn)的增加和近期對(duì)新冠感染的長(zhǎng)期神經(jīng)后遺癥的認(rèn)識(shí)，部分反映了炎癥過(guò)程，這也是阿爾茨海默癥神經(jīng)病理學(xué)的核心。然而，新冠肺炎是否可能引發(fā)新發(fā)阿爾茨海默病或加速其出現(xiàn)尚不清楚。
2022年9月13日，美國(guó)俄亥俄州克里夫蘭凱斯西儲(chǔ)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Journal of Alzheimer's Disease發(fā)表題為“Association of COVID-19 with New-Onset Alzheimer’s Disease”的研究成果（圖1）[1]。研究發(fā)現(xiàn)感染新冠病毒的老年人患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)因素增加了50%-80%。
圖1 研究成果（圖源：[1]）
此項(xiàng)研究使用TriNetX分析平臺(tái)訪(fǎng)問(wèn)了來(lái)自68個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)超過(guò)9500萬(wàn)住院和門(mén)診患者的去識(shí)別電子健康記錄，這些醫(yī)療機(jī)構(gòu)代表了來(lái)自50個(gè)州的28%的美國(guó)人口，涵蓋了不同的地理、年齡、種族/民族、收入和保險(xiǎn)群體。研究人群包括6,245,282名老年人（年齡≥65歲），他們?cè)?020年2月2日至2021年5月30日期間與醫(yī)療機(jī)構(gòu)有過(guò)醫(yī)療接觸，并且之前沒(méi)有診斷出阿爾茨海默病。
人群分為兩個(gè)隊(duì)列：1）新冠感染隊(duì)列（n=410,748），在2020年2月2日至2021年5月30日之間感染了新冠病毒；2）非新冠感染隊(duì)列（n=5,834,534），沒(méi)有記錄在案的新冠感染，但在2020年2月2日至2021年5月30日期間與醫(yī)療機(jī)構(gòu)有過(guò)醫(yī)療接觸。兩個(gè)隊(duì)列在年齡和性別上沒(méi)有差異，研究分析了所有老年人、三個(gè)年齡組（65-74、75-84、≥85）和三個(gè)種族/民族（黑人、白人和西班牙裔）的醫(yī)療數(shù)據(jù)。Kaplan-Meier分析用于估計(jì)新冠肺炎診斷后360天內(nèi)新診斷阿爾茨海默病的概率。Cox的比例風(fēng)險(xiǎn)模型用于使用風(fēng)險(xiǎn)比和95%置信區(qū)間比較匹配的隊(duì)列。所有統(tǒng)計(jì)測(cè)試均在TriNetX高級(jí)分析平臺(tái)內(nèi)進(jìn)行，顯著性設(shè)置為P<0.05。
研究發(fā)現(xiàn)感染新冠的老年人在一年內(nèi)患上阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)比未感染者高50%-80%。在傾向得分匹配之前，新冠感染隊(duì)列中新診斷阿爾茨海默病的總體風(fēng)險(xiǎn)為0.68%，而非新冠感染隊(duì)列中為0.35%。在傾向得分匹配后，與匹配的非新冠感染隊(duì)列相比，新冠感染隊(duì)列新診斷阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)增加（HR：1.69，95% CI：1.53–1.72）。在按年齡組（65-74、75-84、≥85）、性別（女性、男性）和種族或民族（黑人、白人、西班牙裔）分層的人群中觀察到風(fēng)險(xiǎn)增加，風(fēng)險(xiǎn)較高的為≥85歲的人群（HR：1.89，95% CI：1.73-2.07）和女性（HR：1.82，95% CI：1.69-1.97）（圖2）。
圖2 比較傾向評(píng)分匹配的新冠感染和非新冠感染隊(duì)列之間180天內(nèi)新診斷阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)（圖源：[1]）
研究發(fā)現(xiàn)患有新冠肺炎的老年人新診斷阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，在≥85歲的老年人和女性中風(fēng)險(xiǎn)較高。研究局限性包括本研究的觀察性和回顧性引入的潛在偏差，以及阿爾茨海默病診斷的不準(zhǔn)確，這不應(yīng)實(shí)質(zhì)上影響相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析，因?yàn)樗嘘?duì)列均來(lái)自同一數(shù)據(jù)集。未來(lái)需要從其他數(shù)據(jù)資源驗(yàn)證、長(zhǎng)期隨訪(fǎng)、機(jī)制理解和檢查其他類(lèi)型的癡呆進(jìn)行補(bǔ)充研究。
研究主導(dǎo)者凱斯西儲(chǔ)大學(xué)杰出教授Pamela Davis表示：“如果阿爾茨海默病新診斷的增加持續(xù)下去，目前無(wú)法治愈的疾病患者將大量涌現(xiàn)，并可能進(jìn)一步使我們的長(zhǎng)期護(hù)理資源緊張。阿爾茨海默病是一種嚴(yán)重且具有挑戰(zhàn)性的疾病，我們認(rèn)為通過(guò)減少高血壓、心臟病、肥胖和久坐不動(dòng)的生活方式等一般風(fēng)險(xiǎn)因素已經(jīng)扭轉(zhuǎn)了局面。但是，現(xiàn)在美國(guó)有這么多人感染了新冠病毒，而新冠病毒的長(zhǎng)期后果仍在不斷涌現(xiàn)。繼續(xù)監(jiān)測(cè)這種疾病對(duì)未來(lái)殘疾的影響非常重要?！?/span>
該研究的通訊作者、醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)信息學(xué)教授、藥物發(fā)現(xiàn)人工智能中心主任徐榮表示：“我們計(jì)劃繼續(xù)研究新冠病毒對(duì)阿爾茨海默病和其他神經(jīng)退行性疾病的影響，尤其是更脆弱的亞群，以及重新利用FDA批準(zhǔn)的藥物來(lái)治療新冠病毒的長(zhǎng)期影響的潛力?！?/span>
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