肝癌明星藥侖伐替尼+K藥,對6種晚期實體瘤有效
日前,美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)官方期刊臨床腫瘤學(xué)雜志(JCO)在線發(fā)布了“侖伐替尼+ 帕博利珠單抗”聯(lián)合治療6類晚期實體瘤的IB/II期臨床試驗數(shù)據(jù)。
數(shù)據(jù)顯示,該組合療法在多種晚期癌癥中表現(xiàn)出了可控的安全性和令人驚艷的抗腫瘤活性。
該臨床試驗旨在通過抑制血管生成來調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子介導(dǎo)的免疫抑制,以增強免疫檢查點抑制劑的活性。
Ib期的主要目的是確定侖伐替尼+ 帕博利珠單抗(每3周靜脈注射200 mg)的較大耐受劑量(MTD)。在預(yù)先計劃的II期隊列擴展中,主要目標(biāo)是在推薦的II期劑量下的24周客觀緩解率(ORR)。
從2015年7月31日到2018年3月1日,美國7個中心共納入137名患者,進行Ib期和初始II期擴展試驗。
其中,腎細胞癌患者30例(22%),子宮內(nèi)膜癌患者23例(17%),頭頸部鱗癌患者22例(16%),黑色素瘤患者21例(15%),非小細胞肺癌患者21例(15%),尿路上皮癌患者20例(15%)
結(jié)果顯示:
在初始劑量水平(侖伐替尼 24 mg/d+帕博立珠單抗)中報告了兩種劑量限制性毒性(DLT;3級關(guān)節(jié)痛和3級疲勞)。
在隨后的降劑量研究隊列中未觀察到DLT,確定了較大耐受劑量(MTD)和推薦的II期階段劑量為侖伐替尼 20 mg / d+帕博立珠單抗。
在推薦的II期劑量下,六類晚期實體瘤24周客觀緩解率(ORR)、中位緩解持續(xù)時間(DOR)、中位無進展生存期(PFS)分別如下:
◆ 腎細胞癌隊列:
24周ORR為63%,總ORR為70%,中位DOR為20.0個月,中位PFS為19.8個月。研究發(fā)布前,30%(9/30)的腎細胞癌患者仍在接受治療。
◆ 子宮內(nèi)膜癌隊列:
24周ORR和總ORR均為52%,中位DOR未達到,中位PFS為9.7個月。30%(7/23)的子宮內(nèi)膜癌患者仍在接受治療。
◆ 黑色素瘤隊列:
24周ORR和總ORR均為48%,DOR中位數(shù)為12.5個月, PFS中位數(shù)為5.5個月。10%(2/21)的黑色素瘤患者仍在接受治療。
◆ 頭頸部鱗癌隊列:
24周ORR為36%,總ORR為46%。中位DOR為8.2個月,中位PFS為4.7個月。14%(3/22)的SCCHN患者仍在接受治療。
◆ 非小細胞肺癌隊列:
24周ORR和總ORR均為33%,中位DOR為10.9個月,中位PFS為5.9個月。29%(6/21)的NSCLC患者仍繼續(xù)接受治療。
◆ 尿路上皮癌隊列:
24周ORR和總ORR為25% ,中位DOR未達到,中位PFS為5.4個月。15%(3/20)的尿路上皮癌患者仍在接受治療。
總體而言,該組合療法對6個癌種都有非常不錯的療效(ORR≥25%,較高達到70%)。該療法有望為這些患者帶來“無化療”方案,值得期待。
▲ 關(guān)于侖伐替尼與帕博立珠單抗
侖伐替尼(商品名:樂衛(wèi)瑪)是一種可口服的多受體酪氨酸激酶(RTK)抑制劑,能抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體的激酶活性。
2018年8月17日,美國FDA批準(zhǔn)侖伐替尼作為晚期肝癌的一線療法,打破肝癌十年原地踏步的魔咒;
2018年9月4日,國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)該藥在國內(nèi)上市,開啟肝癌一線治療新時代。
帕博利珠單抗(商品名Keytruda,可瑞達)目前已是全球暢銷的PD-1抗體藥物。它通過打破癌細胞對免疫系統(tǒng)的抑制,重啟免疫T細胞,達到治療癌癥的效果。
目前帕博立珠單抗已在中國獲批用于黑色素瘤和肺癌的治療,在美國它已收獲16個適應(yīng)癥。
2019年9月,美國FDA批準(zhǔn)了侖伐替尼與帕博立珠單抗的聯(lián)合療法,用于治療非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯配修復(fù)缺陷(dMMR)、在既往全身療法后出現(xiàn)疾病進展且不適合接受根治性手術(shù)或放療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者。這是美國首次批準(zhǔn)抗PD-1療法與激酶抑制劑聯(lián)合治療晚期子宮內(nèi)膜癌。
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