轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌，有望迎來新靶向治療選擇
前列腺癌是全球男性第二大常確診的惡性腫瘤。在2020年，估計有140萬男性被診斷為前列腺癌。
大多數(shù)患者被確診為局部前列腺癌，可通過手術(shù)或放療進行治療。
然而，當(dāng)疾病轉(zhuǎn)移或擴散時，會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性前列腺癌。前列腺癌細胞的生長具有雄激素依賴性，故轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者起初對雄激素剝奪治療（ADT）敏感。
持續(xù)ADT后仍然疾病進展的患者會發(fā)展為轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
mCRPC患者在臨床試驗中的總存活期約為3年，但是在臨床上這個數(shù)值的預(yù)估會更小。
近日，美國FDA已授予奧拉帕利（Lynparza）優(yōu)先審評資格，與阿比特龍和潑尼松聯(lián)用，用以治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者。
奧拉帕利能夠靶向DNA損傷修復(fù)反應(yīng)通路，利用“合成致死“原理，在殺傷癌細胞的同時，減少對健康細胞的影響。
此次的申請是基于一項隨機、雙盲的3期臨床PROpel試驗結(jié)果，共入組796名mCRPC患者。
患者隨機分配到奧拉帕利聯(lián)合治療組及安慰劑組，研究主要終點為患者的影像學(xué)無進展生存期（rPFS）。
結(jié)果顯示
▍奧拉帕利治療組可減少34%的疾病進展或死亡風(fēng)險。
▍奧拉帕利治療組的中位rPFS為24.8個月，安慰劑組則為16.6個月。
▍奧拉帕利治療組所呈現(xiàn)的安全性與耐受性與之前臨床試驗結(jié)果一致。
據(jù)悉，目前，奧拉帕利在美國已被批準用于治療先前接受恩雜魯胺(Enzalutamide)或阿比特龍治療后疾病進展、攜帶HRR基因突變(BRCA和其他HRR基因突變)的mCRPC患者。
在中國，奧拉帕利已獲批用于先前接受過新型激素療法(NHA)后疾病進展、攜帶BRCA突變的mCRPC患者。
泌尿外科專家Erik A. Pasin博士指出，mCRPC患者仍存在較大的未滿足醫(yī)療需求，且這些患者預(yù)后很差，治療選擇有限。若新聯(lián)合治療方案能順利獲批，將成為一個前列腺癌PARP抑制劑+新內(nèi)分泌聯(lián)合療法。
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