一線食管鱗癌！信達生物「信迪利單抗」新適應癥獲批
6月20日，藥監(jiān)局官網顯示，信達生物PD-1抑制劑信迪利單抗注射液（商品名：達伯舒）新適應癥上市申請獲批，聯合化療（順鉑+紫杉醇/順鉑+5-氟尿嘧啶）一線治療食管鱗癌。
信迪利單抗是信達生物和禮來共同合作研發(fā)的具有國際品質的創(chuàng)新PD-1抑制劑藥物。它是一種人類免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受體配體1（PD-L1）通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。
目前，信迪利單抗已在中國獲批5項適應癥。此前獲批的4項適應癥均被納入醫(yī)保目錄。
此次新適應癥申請是基于一項隨機、雙盲、國際多中心III期臨床研究（ORIENT-15）——信迪利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療一線治療晚期或轉移性食管鱗癌?；讵毩祿O(jiān)察委員會（IDMC）進行的期中分析，不論PD-L1表達情況，信迪利單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療顯著延長了患者的總生存期（OS），達到預設的優(yōu)效性標準，安全性特征與既往報道的信迪利單抗相關臨床研究結果一致，無新的安全性信號。
ORIENT-15研究是一項由北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授牽頭，在全球79家臨床研究中心開展，旨在比較信迪利單抗聯合化療（順鉑+紫杉醇/5-氟尿嘧啶，TP/CF）與安慰劑聯合化療（TP/CF）一線治療不可切除的局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌（ESCC）患者的療效和安全性。
截至期中分析，本研究共入組659例受試者，按1:1隨機分配進入試驗組或對照組，分層因素包括PD-L1表達水平、ECOG評分、是否肝轉移和化療方案的選擇等，主要研究終點為PD-L1陽性（CPS≥10）人群和全人群的總生存期（OS）。
ORIENT-15研究達到了雙重主要研究終點——全人群和PD-L1 CPS≥10人群OS均顯著獲益。在全人群中，信迪利單抗聯合治療組對比化療組顯著延長了中位OS（16.7月vs. 12.5月，HR=0.63），死亡風險降低了37%；在PD-L1 CPS≥10的患者中，信迪利單抗聯合治療組對比化療組同樣顯著延長了中位OS（17.2月 vs. 13.6月，HR=0.64），死亡風險降低了36%。在全人群和PD-1 CPS≥10的患者中，OS曲線均早期分離，并在長期隨訪中保持穩(wěn)定，顯示信迪利單抗聯合化療能帶來長期OS獲益。亞組分析顯示，使用信迪利單抗聯合化療可以顯著延長患者生存，且不受PD-L1表達水平影響。此外，該研究涵蓋兩種食管鱗癌常用化療方案，證明信迪利單抗聯合不同化療方案的普遍適用性。
其次，信迪利單抗聯合化療也可顯著延長全人群和CPS≥10人群的無進展生存期（PFS）獲益，降低患者的疾病進展風險。在全人群中，信迪利單抗組客觀緩解率（ORR）更高（66.1% vs. 45.5%），對比化療組提高了20.6%；信迪利單抗組中位緩解持續(xù)時間（DoR）長達9.7個月，與化療組相比延長了2.8個月。信迪利單抗組的整體安全性可控，兩組3級以上治療相關不良事件（TRAEs）發(fā)生率相當（60% vs. 55%）。健康相關生活質量分析顯示，信迪利單抗組生活質量惡化風險降低。
食管癌是來源于食管黏膜上皮的惡性腫瘤，是全球常見惡性腫瘤之一。根據 GLOBOCAN 2020 數據，全世界食管癌新發(fā)病例約60萬，位居所有惡性腫瘤中第7位，死亡病例約54萬，位居所有惡性腫瘤中第6位。全世界食管癌超過50%的新發(fā)病例和死亡病例出現在中國，中國食管癌新發(fā)病例約32萬，發(fā)病率位居所有惡性腫瘤中第5位，死亡病例約30萬，死亡率位居所有惡性腫瘤中第4位，5年總生存率僅有30%左右。
食管癌的主要病理類型有鱗癌和腺癌，在中國，90%以上的食管癌患者為鱗癌。對于晚期或轉移性食管鱗癌患者，目前已有PD-1單抗類產品獲批用于食管鱗癌的治療。
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