武田（Takeda）合作伙伴西雅圖基因（Seagen）近日在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布了CD30靶向抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Adcetris（安適利，通用名：brentuximab vedotin，注射用本妥昔單抗）3期AHOD1331試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)由兒童腫瘤學(xué)協(xié)作組（COG）開展，入組的是高危、先前未接受過治療的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）兒童和年輕成人患者（2-21歲）。
結(jié)果顯示，作為多模式治療的一部分，與當(dāng)前的兒科劑量強(qiáng)化方案ABVE-PC（阿霉素[Adriamycin]、博來霉素[bleomycin]、長春新堿[vincristine]、依托泊苷[etoposide]、強(qiáng)的松[prednisone]、環(huán)磷酰胺[cyclophosphamide]）相比，Adcetris聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理劑量強(qiáng)化化療AVE-PC（阿霉素、長春新堿、依托泊苷、強(qiáng)的松、環(huán)磷酰胺）治療獲得了更好的無事件生存期（EFS）。
在這項(xiàng)研究中，600名cHL兒童和年輕成人患者被隨機(jī)分配，進(jìn)入Adcetris（brentuximab vedotin）聯(lián)合AVE-PC治療組（BV-AVE-PC方案組）或標(biāo)準(zhǔn)化療ABVE-PC方案組。數(shù)據(jù)顯示，與ABVE-PC方案組相比，BV-AVE-PC方案組患者發(fā)生疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)、第二種惡性腫瘤或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了59%，差異具有臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（危險(xiǎn)比[HR]=0.41；p=0.0002）。中位隨訪42.1個月，BV-AVE-PC方案組患者的3年無事件生存（EFS）率為92.1%，而ABVE-PC方案組為82.5%。
Adcetris聯(lián)合AVE-PC治療在兒科患者中具有良好的耐受性和可管理的安全性。記錄到的3級以上不良事件，包括發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，在2組之間具有可比性，并且與已知的劑量強(qiáng)化化療方案一致。2組的2級以上周圍神經(jīng)病變發(fā)生率相似。治療期間未發(fā)生死亡。
Adcetris是一款治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人患者的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物。在上述3期AHOD1331試驗(yàn)中，Adcetris展現(xiàn)的這些新的無事件生存期（EFS）數(shù)據(jù)令人振奮，這些數(shù)據(jù)將支持提交Adcetris的補(bǔ)充生物制品許可申請（sBLA），以擴(kuò)大其適應(yīng)癥，納入：高危、先前未接受治療的cHL兒童和青少年患者。
Adcetris：重新定義CD30陽性淋巴瘤一線治療的標(biāo)桿產(chǎn)品
淋巴瘤是一組起源于淋巴系統(tǒng)的癌癥的總稱，影響一種成為淋巴細(xì)胞的白細(xì)胞。淋巴瘤主要分為2大類：霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HL區(qū)別于其他類型淋巴瘤之處在于存在一種特征性的細(xì)胞，名為斯騰伯格細(xì)胞（Reed-Sternberg cell），該細(xì)胞表面通常有一種稱為CD30的特殊蛋白質(zhì)，是HL的關(guān)鍵標(biāo)志物。約95%的HL患者腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD30。
根據(jù)美國癌癥協(xié)會（ACS）估計(jì)，在2022年，美國將有8540例HL新病例，估計(jì)將有920人死于該疾病。經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）具有一種雙峰年齡發(fā)病率，在15-30歲的青少年和年輕人中達(dá)到高峰，然后在55歲或以上的成年人中再次達(dá)到高峰。cHL約占所有兒童癌癥的6%。
Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成的ADC藥物，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖基因公司的專有技術(shù)。CD30蛋白是經(jīng)典HL的明確標(biāo)志物，而Auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細(xì)胞分裂。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在，在被CD30陽性腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE。
Adcetris是治療復(fù)發(fā)或難治性（r/r）cHL的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物，由西雅圖基因公司研制，武田于2009年達(dá)成授權(quán)協(xié)議，獲得了該藥在除美國和加拿大之外全球其他國家的商業(yè)化權(quán)利。截至目前，Adcetris已獲全球70多個國家批準(zhǔn)多達(dá)6個適應(yīng)癥，不同國家適應(yīng)癥有所不同。
在美國，Adcetris已獲批6個成人適應(yīng)癥，包括：（1）聯(lián)合阿霉素+長春新堿+達(dá)卡巴嗪（AVD），一線治療先前未接受過治療（初治）的III期或IV期經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）；（2）接受自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）鞏固術(shù)后有升高的復(fù)發(fā)或進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的cHL；（3）接受自體HSCT治療失敗、或不適合自體HSCT且接受至少2種多藥化療方案失敗的cHL；（4）聯(lián)合環(huán)磷酰胺+阿霉素+強(qiáng)的松，一線治療先前未接受過治療（初治）的系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或其他表達(dá)CD30的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL），包括血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤和未另行規(guī)定的PTCL；（5）先前接受過至少一種多藥化療方案治療失敗的sALCL；（6）先前已接受過系統(tǒng)治療的原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤（pcALCL）或表達(dá)CD30的蕈樣肉芽腫（MF）。
在中國，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）于2020年5月正式批準(zhǔn)安適利（英文商品名：Adcetris，通用名：brentuximab vedotin，注射用維布妥昔單抗），用于治療復(fù)發(fā)或難治性系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤（sALCL）或CD30陽性霍奇金淋巴瘤（HL）成人患者。
目前，武田和西雅圖遺傳學(xué)公司正在積極推進(jìn)一個大型的III期臨床開發(fā)項(xiàng)目，目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎(chǔ)護(hù)理藥物，并重新定義淋巴瘤的臨床一線治療。
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