Cell子刊:打破保護胰腺癌逃避免疫治療的盾牌!
近期研究表明,組成相當一部分惡性胰腺腫瘤并保護這些癌癥免受免疫攻擊的瘢痕樣細胞來源于排列組織和器官的間皮細胞。研究闡明了間皮細胞如何有助于胰腺癌的免疫逃避,并提供了有關增強癌癥免疫治療的策略的見解。
德克薩斯大學西南醫(yī)學中心(UTSW)研究人員領導的一項新研究表明,組成相當一部分惡性胰腺腫瘤并保護這些癌癥免受免疫攻擊的瘢痕樣細胞來源于排列組織和器官的間皮細胞。這一研究結果“Mesothelial cell-derived antigen-presenting cancer-associated fibroblasts induce expansion of regulatory T cells in pancreatic cancer”發(fā)表在《Cancer Cell》上,可以提供一種對抗胰腺癌的新策略,胰腺癌是一種致命的疾病,目前還沒有真正有效的治療方法。
“通過靶向抗原呈遞腫瘤相關成纖維細胞(apCAFs),我們可能有一天能夠顯著增強胰腺癌患者免疫治療的活性,”UTSW的Huocong Huang博士說。Huang博士與Rolf A. Brekken博士共同領導了這項研究。
根據美國癌癥協(xié)會的數據,美國每年約有56000人被診斷為胰腺導管腺癌(PDA),這是胰腺癌中常見的一種,是目前美國癌癥相關死亡的第四大原因,預計到2030年將成為第二大原因。盡管經過幾十年的研究,PDA的預后仍然不佳,只有10%的患者在診斷后存活5年。
研究人員早就知道,被稱為腫瘤相關成纖維細胞(CAFs)的細胞在胰腺腫瘤中占相當大的比例。與組成瘢痕組織的成纖維細胞非常相似,CAFs使胰腺腫瘤致密堅韌,阻止化療和其他治療容易到達癌細胞。盡管科學家們認為這些胰腺CAFs是一個統(tǒng)一的群體,Huang博士解釋說,他和他在Brekken實驗室的同事在2019年的早期研究中表明,這些細胞分為三類。其中一種是被稱為apCAFs的亞型,它通過在免疫細胞表面展示被稱為抗原的蛋白質與免疫細胞相互作用。
為了確定apCAFs是如何促進PDA進展的,Huang博士、Brekken博士和他們的同事們使用了一種被稱為譜系追蹤的技術來學習這些細胞是如何隨著正常胰腺發(fā)生癌癥而產生的。他們的研究結果表明,apCAFs起源于間皮細胞,間皮細胞形成了覆蓋器官、體腔和組織的保護膜。
進一步的實驗表明,apCAFs表面的抗原可以將T細胞的免疫細胞轉化為被稱為調節(jié)性T細胞(Tregs)的亞群,從而保護腫瘤免受免疫攻擊。當研究人員給攜帶胰腺腫瘤的小鼠服用針對間皮細胞特有的蛋白mesothelin的抗體時,向Tregs的轉化被阻斷,使得腫瘤更容易受到抗腫瘤免疫反應的影響。
盡管有必要在動物模型中進行更多的研究,但Huang博士指出,通過給予抗間皮素抗體聯(lián)合刺激免疫系統(tǒng)對抗癌癥的免疫治療,終可能采用類似的策略來治療人類的PDA。
Brekken博士指出,該研究闡明了PDA中apCAFs的起源和功能,但具有超出胰腺癌的意義,Huang博士將繼續(xù)研究這一領域。
聲明:本文版權歸原作者所有,轉載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標記有誤,或侵犯您的版權,請聯(lián)系我們,我們將在及時修改或刪除內容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com