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銀屑病關(guān)節(jié)炎靶向新藥烏帕替尼來(lái)啦
2022-04-19
來(lái)源:新浪醫(yī)藥新聞
作為近幾年全球免疫性疾病領(lǐng)域較熱的靶點(diǎn)之一,從2022年伊始,以艾伯維烏帕替尼為代表的JAK1抑制劑就在我國(guó)加速登場(chǎng),為進(jìn)軍風(fēng)濕免疫疾病領(lǐng)域做足準(zhǔn)備。
近日,艾伯維(AbbVie)宣布其免疫創(chuàng)新藥瑞福®(烏帕替尼緩釋片)在我國(guó)獲批第三個(gè)適應(yīng)癥,用于對(duì)一種或多種DMARDs療效不佳或不耐受的活動(dòng)性銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)成人患者。
據(jù)悉,烏帕替尼緩釋片是一款口服選擇性JAK1抑制劑,推薦劑量為每天一次,每次15 mg。這是我國(guó)獲批用于治療PsA的靶向療法,標(biāo)志著我國(guó)PsA正式邁入靶向治療新時(shí)代。
值得關(guān)注的是,從2022年2月至今,短短2個(gè)月時(shí)間內(nèi),烏帕替尼在華已經(jīng)連續(xù)獲批三項(xiàng)適應(yīng)癥,速度之快引發(fā)業(yè)內(nèi)的廣泛關(guān)注。
那么——
為何烏帕替尼在我國(guó)會(huì)有如此高效的審批速度?
目前我國(guó)PsA診治現(xiàn)狀如何?烏帕替尼的到來(lái),對(duì)長(zhǎng)年“缺醫(yī)少藥”的PsA患者有哪些獲益?
作為“迭代更新”的靶向免疫抑制劑,以烏帕替尼為代表的JAK1抑制劑有哪些優(yōu)勢(shì)?其背后又有著怎樣的臨床數(shù)據(jù)支撐?未來(lái)前景如何?
……
針對(duì)以上問(wèn)題,新浪醫(yī)藥特別專訪烏帕替尼國(guó)內(nèi)PsA三期研究的主要研究者、四川大學(xué)華西醫(yī)院風(fēng)濕免疫科劉毅教授,一一探尋答案。
01
高效獲批背后
患者現(xiàn)實(shí)之需是關(guān)鍵
“烏帕替尼在華先后獲批RA和PsA兩項(xiàng)適應(yīng)癥的背后,是基于全球臨床數(shù)據(jù)的良好反響,同時(shí)也是我國(guó)飽受疾病折磨患者長(zhǎng)年‘缺醫(yī)少藥’的迫切需求;更是我國(guó)監(jiān)管部門(mén)對(duì)風(fēng)濕免疫性疾病日趨重視的表現(xiàn)。”談及烏帕替尼在華高效獲批的速度,劉毅教授如此表示。
資料顯示,PsA是一種異質(zhì)性、全身性炎癥性疾病,可累及包括關(guān)節(jié)和皮膚在內(nèi)等多個(gè)身體部位,如外周關(guān)節(jié)炎、附著點(diǎn)炎、皮損、指(趾)炎、中軸受累、指(趾)甲等1。這些由免疫系統(tǒng)引起的炎癥可導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)疼痛、腫脹和僵硬,甚至引發(fā)不可逆的關(guān)節(jié)損傷,致使關(guān)節(jié)變形和殘廢,嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量2。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),大約有30%的銀屑病患者患有PsA3,4。
劉毅教授介紹到,長(zhǎng)期以來(lái),我國(guó)PsA治療困境主要體現(xiàn)在“診斷率較低”、“缺醫(yī)少藥”兩大方面。
診斷率較低——烏帕替尼上市推動(dòng)PsA規(guī)范治療
“正是由于PsA臨床表現(xiàn)多樣,臨床誤診率較高,再加上疾病發(fā)病隱匿,許多醫(yī)生重視程度不足,所以我國(guó)PsA的診斷率并不高,特別是一部分先出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀再出現(xiàn)銀屑病的患者幾乎都會(huì)被漏診。臨床上,PsA雖然是關(guān)節(jié)病,但常常被當(dāng)做銀屑病的‘共病’來(lái)治療,皮膚科也因此‘代行’了部分風(fēng)濕科的職能”。
對(duì)此,劉毅教授肯定地說(shuō)到:“烏帕替尼如今作為風(fēng)濕免疫疾病治療領(lǐng)域的‘新武器’上市,有助于提升醫(yī)生對(duì)PsA的重視程度,進(jìn)而推動(dòng)PsA的規(guī)范治療,改善患者預(yù)后?!?/span>
同時(shí),他指出未來(lái)風(fēng)濕科不僅要在PsA治療階段成為“主戰(zhàn)場(chǎng)”,還應(yīng)該在早期診斷方面發(fā)揮更大的作用,這就要求風(fēng)濕科醫(yī)生進(jìn)一步提升對(duì)PsA的鑒別診斷意識(shí)和能力。
此外,他特別提醒到:“PsA患者的皮損表現(xiàn)往往很隱蔽,比如在會(huì)陰部、頭皮等部位,稍不注意就很難診斷,所以當(dāng)臨床指標(biāo)出現(xiàn)類風(fēng)濕因子陰性、CCP陰性,又像是破壞性的關(guān)節(jié)炎時(shí),臨床醫(yī)生要盡快意識(shí)到可能與PsA有關(guān),這樣PsA的診斷率將會(huì)大大增高?!?/span>
缺醫(yī)少藥——烏帕替尼上市填補(bǔ)PsA靶向治療空白
在劉毅教授看來(lái),烏帕替尼上市之前,我國(guó)PsA臨床治療上長(zhǎng)期缺乏創(chuàng)新療法,患者的治療需求遠(yuǎn)未被滿足,特別是在以往的一些治療手段下,有相當(dāng)多的PsA患者預(yù)后不良,甚至出現(xiàn)殘疾,還有很多患者的關(guān)節(jié)被嚴(yán)重破壞,出現(xiàn)“望遠(yuǎn)鏡”手,這些現(xiàn)象長(zhǎng)期以來(lái)都是醫(yī)學(xué)上的無(wú)奈。
據(jù)悉,既往PsA的治療手段主要有以下幾類5:
1)皮膚科對(duì)癥用藥:主要局部使用于皮膚病變,可緩解皮損,但無(wú)法從機(jī)制解決疾病的根本問(wèn)題。
2)風(fēng)濕免疫科傳統(tǒng)療法:如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等傳統(tǒng)免疫抑制劑,這些藥物對(duì)外周關(guān)節(jié)炎、指(趾)炎有一定效果,但對(duì)其他關(guān)節(jié)病變?nèi)缰休S型無(wú)明顯效果,且作用強(qiáng)度、療效不足,容易復(fù)發(fā),因此臨床應(yīng)用有局限性。
3)生物制劑:包括腫瘤壞死因子(TNF-α)抑制劑、白細(xì)胞介素拮抗劑等,種類較多,是治療PsA的有效手段之一,有的生物制劑對(duì)關(guān)節(jié)炎療效好,有的生物制劑對(duì)皮膚病變效果好,但同樣尚未有一款生物制劑能夠全面應(yīng)對(duì)PsA的臨床癥狀。目前生物制劑在臨床上偶有使用,但在我國(guó)尚未批準(zhǔn)這些生物制劑用于PsA的治療。
作為我國(guó)一個(gè)獲批用于治療PsA的靶向療法,烏帕替尼將極大填補(bǔ)該疾病領(lǐng)域的靶向治療空白。據(jù)悉,烏帕替尼的獲批是基于一項(xiàng)全球3期臨床研究SELECT-PsA 1的數(shù)據(jù)支持,中國(guó)患者也同步參與其中。該研究頭對(duì)頭地比較了烏帕替尼和TNF-α抑制劑阿達(dá)木單抗在PsA患者中的療效、安全性和耐受性。
研究結(jié)果表明6:
烏帕替尼同樣顯著改善臨床緩解指標(biāo)。第12周時(shí),15mg烏帕替尼在ACR20應(yīng)答率(達(dá)到美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)改善標(biāo)準(zhǔn),即患者實(shí)現(xiàn)20%的疾病緩解)方面與阿達(dá)木單抗療效相當(dāng)。
隨著時(shí)間的推移,烏帕替尼的改善持續(xù)存在,療效持久,且同時(shí)改善多種臨床癥狀。第24周時(shí),15mg烏帕替尼的ACR20、ACR50和ACR70應(yīng)答率顯著高于阿達(dá)木單抗;第56周時(shí),15mg烏帕替尼ACR50、ACR70應(yīng)答率、疼痛、HAQ-DI、PtGA、SF-36、以及銀屑病自我癥狀評(píng)估改善方面都顯著優(yōu)于阿達(dá)木單抗。
在該研究中,接受烏帕替尼15 mg治療的活動(dòng)性PsA患者的安全性特征與在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中觀察到的安全性特征一致。
值得一提的是,業(yè)內(nèi)對(duì)于烏帕替尼和TNF-α抑制劑阿達(dá)木單抗的頭對(duì)頭比較,一直充滿關(guān)注。對(duì)于二者的區(qū)別,劉毅教授講解到:“作為一類受體酪氨酸激酶,JAK是比TNF-α更‘上游’的靶點(diǎn),抑制JAK能夠同時(shí)阻斷TNF-α以及其他炎癥因子,如白介素17、白介素6等,因此JAK靶點(diǎn)的抑制范圍更廣泛?!?/span>
從中國(guó)亞組的臨床數(shù)據(jù)來(lái)看,他表示:“烏帕替尼在中國(guó)人群的治療中展現(xiàn)出臨床有效性,很欣喜地看到許多飽受銀屑病關(guān)節(jié)炎體征和癥狀折磨的患者獲得了有意義的緩解,再加上藥物口服方便,有望成為治療PsA的關(guān)鍵性藥物?!?/span>
而對(duì)于未來(lái)烏帕替尼上市后的藥物可及性,他也表示比較關(guān)注,在他看來(lái),患者在藥物選擇上看重的就是“安全”、“有效”,當(dāng)臨床有了更“安全”、“有效”的創(chuàng)新治療手段出現(xiàn)后,期望可以通過(guò)各方努力,讓更多患者可以實(shí)現(xiàn)藥物可及,有藥能醫(yī)。
02
PsA適應(yīng)癥只是“冰山一角”
JAK1抑制劑前景廣闊
此次烏帕替尼在我國(guó)獲批PsA新適應(yīng)癥,既是我國(guó)PsA治療領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性突破,也是JAK1抑制劑在風(fēng)濕免疫疾病領(lǐng)域大展身手的重要印證。
據(jù)劉毅教授介紹,目前JAK已被發(fā)現(xiàn)JAK1、JAK2、JAK3、TYK2四個(gè)家族成員,它們分別參與了人體內(nèi)多種免疫平衡與生理功能的調(diào)節(jié)。基于對(duì)JAK不同家族成員的抑制活性,JAK抑制劑可分為一代泛JAK抑制劑和第二代選擇性JAK抑制劑。
對(duì)于目前業(yè)界對(duì)JAK抑制劑在“安全性”方面的強(qiáng)烈關(guān)注,劉毅教授表示,“盡管目前JAK抑制劑在發(fā)展過(guò)程中遇到了一些挑戰(zhàn),但近些年來(lái),它已經(jīng)有了越來(lái)越多的臨床突破。我認(rèn)為JAK抑制劑安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于以往其他治療風(fēng)濕免疫疾病的靶向生物制劑?!?/span>
他補(bǔ)充道:“在臨床實(shí)踐中,JAK抑制劑的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛,JAK抑制劑是一種直接抑制,作用很和緩,所以臨床上副作用相對(duì)較少。烏帕替尼作為第二代選擇性JAK1抑制劑,其安全性和有效性在三期臨床研究已經(jīng)得到了證實(shí),目前仍在推進(jìn)四期的延伸性研究,我毫不懷疑它有很好的安全性?!?/span>
關(guān)于JAK抑制劑的臨床應(yīng)用前景,他表示:“JAK-STAT通路是已被證明且為數(shù)不多的免疫調(diào)節(jié)通路,對(duì)JAK的抑制能夠?qū)υS多炎癥因子起到‘全面覆蓋’的效果,因此JAK抑制劑有望在風(fēng)濕免疫疾病領(lǐng)域得到廣泛運(yùn)用?!?/span>
在JAK家族中,JAK1廣泛存在于體內(nèi)各種組織和細(xì)胞中,與IL-6、IFN等炎癥因子的激活密切相關(guān),是免疫介導(dǎo)疾病的重要靶點(diǎn),因此JAK1被醫(yī)學(xué)界寄予研發(fā)厚望。
作為全新第二代選擇性JAK1抑制劑,烏帕替尼除了現(xiàn)有的銀屑病關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎三項(xiàng)適應(yīng)癥,目前在海內(nèi)外正迅速開(kāi)展放射學(xué)陰性中軸型脊柱關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎等多項(xiàng)與風(fēng)濕免疫疾病相關(guān)的三期研究,未來(lái)將擁有更為廣泛的臨床應(yīng)用。
作為“免疫之王”艾伯維繼修美樂(lè)®之后再次重拳出擊的創(chuàng)新藥物,未來(lái)烏帕替尼將會(huì)有怎樣的差異化布局,又將釋放出什么樣的市場(chǎng)潛力?新浪醫(yī)藥將繼續(xù)關(guān)注。
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